目的:研究左旋肉毒碱对MC3T3-E1成骨细胞及去卵巢大鼠骨保护素(osteoprotegerin,OPG)和核因子κB激活受体配体(receptoractivator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的调控作用,探讨左旋肉毒碱防治绝经后骨质疏松的作用机理。方法:(1)以小鼠成骨细胞系MC3T3-E1为研究对象。0.1-10mM左旋肉毒碱干预24小时后,采用Western blot法检测OPG蛋白表达变化。(2)利用去卵巢大鼠骨质疏松模型,通过双能X线骨密度测量仪,分析假手术组(SHAM组)、模型组(OVX组)和左旋肉毒碱治疗组(LC+OVX组)的大鼠离体腰椎和右侧股骨骨密度(bone mineraldensity,BMD);采用ELISA的方法,检测不同处理组血清OPG、RANKL值水平的变化;采用免疫组化的方法,检测其右侧股骨远端成骨细胞中OPG、RANKL蛋白表达改变。结果:(1)0.1-10mM左旋肉毒碱干预可增强MC3T3-E1成骨细胞中OPG蛋白的表达,且呈剂量依赖性。10mM左旋肉毒碱诱导6-24h促进OPG蛋白的表达,且呈时间依赖性。(2)与SHAM组比较,OVX组BMD显著降低,血清OPG水平和股骨组织OPG表达量明显降低,血清RANKL水平和股骨组织RANKL表达量显著升高。经过左旋肉毒碱治疗后,大鼠腰椎及右侧股骨远端骨密度均有不同程度的改善,血清OPG水平和股骨组织OPG表达量提高,血清RANKL水平和股骨组织RANKL表达量降低。结论:(1)左旋肉毒碱可促进MC3T3-E1成骨细胞中OPG蛋白的分泌,且呈剂量及时间依赖性。(2)左旋肉毒碱显著增加去卵巢大鼠离体腰椎和右股骨骨密度。(3)左旋肉毒碱上调去卵巢大鼠血清和股骨组织中OPG/RANKL比值。