原发性肝癌是一种常见的恶性肿瘤,其恶性程度高,发展迅速,在明确诊断时多属中晚期病变,且常合并肝硬化,手术根治性切除率低;此外,肝脏又是消化道恶性肿瘤最常见的转移部位,由于其多中心生长或位于肝门区,也仅10-15%的病例可获手术切除。因此,外科手术虽是治疗肝恶性肿瘤的最佳选择,但其适应症窄,难以满足临床需要。 近年来,随着计算机辅助影像以及腔镜外科技术的发展,一系列肿瘤原化灭活技术应运而生。包括无水酒精注射,冷冻治疗,激光,微波,超声聚焦以及射频消融(RFA)。RFA为近年来发展的肿瘤微创治疗新技术,由于其创伤小,治疗简便,病人痛苦少,恢复快,安全有效,可以最大限度地保留正常肝组织,越来越受到临床医师的关注。 射频为一定频率的电磁波,临床应用射频电极将其导入靶组织,通过引起局部组织内离子振荡,摩擦生热而使组织在热力作用下发生凝固性坏死。早期的电极由于所产生的组织灭活范围较小,仅1-1.5cm,临床应用受到限制。此后一系列改良电极如伞状电极和中空冷循环电极相继问世,可将组织灭活范围增加至3-5cm,但对于直径大于5cm的肿瘤,仍难以达到理想效果。浙江大学博士学位抢文动物实验研究和临床实践发现,肝门阻断(Pringle法)能增加射频组织灭活的范围,其机理是肝脏血流的阻断减少了血液流动所导致的“热丢失”效应,使热力在组织中的穿透范围更广,产生更大的毁损区域。但同时肝内重要血管也由于失去血流冷却的保护作用而易造成血管壁的损伤。位于肝门部的肿瘤由于相邻门静脉,肝动脉等大血管,热丢失效应更为明显,故门静脉周边的肿瘤组织是否难以被射频作用所灭活;若阻断肝门,与血管近距离的射频治疗对血管的损伤程度又如何;射频作用对肝功能的影响及对全身血液流变学的影响又如何。本实验试图通过建立肝门部大血管旁肝组织射频灭活的动物模型来研究上述问题.材料与方法19只(35一40Kg)猪共分5组(如图),急性期观察时间选为3h,近期观察时间选为7d。 健健康家猪 猪 (( (n=19) )) 组组l(Pl) ))))组2(PZ) ))))组3(P3) )) ))组4(P4) )) ))组5(PS) ))单单纯REA AAAARFA十肝门 门门单纯REA AA AARFA+肝门 门 门印纯川门阻阻(( (n=4) ))))阻断(n=4) )))) (n=4) )) ))阻断(n=4) )) ))断(n二3) )) 333小时后处死 死 死7大后处死 浙江大学博士学位抢文 RFA选用PE一D(20)(2)型中空冷循环单电极穿刺于距门静脉左支起始部smm处,采用Cool一tiP盯System射频消融12分钟。对照组仅行肝门阻断12分钟。左肝动脉,门静脉血流量由多谱勒B超测定;血粘度测定NZ一02型锥板式粘度仪测定:肝功能由Au 2700型全自动生化分析仪测定;组织病理切片H一E染色后由Olynlpus显微镜观察;门静脉壁内皮细胞分别由TECNAllo型透射电子显微镜和cambridge 5260型扫描电镜观察。数据结果采用配对t检验,用SPSS12.O统计软件包进行统计分析,p<0.05为有统计学意义。结果 单纯RFA组(P卜P3)与REA+肝门阻断组(PZ+P4)毁损直径相比较有明先差异(2.6土0.3em versus 4.2土o.Zem,p<0.02)。pl组RFA后全血粘度相比较术前有明显的降低(4.6处1 .o3mPa.s versus 6.07土o.67mpa.s,p<0.05),其余各组相比均无明显差异。在术后急性期(3h),不管是否合并肝门阻断,其肝动脉、门静脉血流量均无显著改变。而在术后近期内(7d),单纯RFA组肝动脉、门静脉血流量无显著改变,而REA合并肝门阻断组则出现显著改变,肝动脉血流量 (32.9土2.6e而5 versuso,p=0.002)、门静脉血流量(21.4土1.sem/5 versuso,p=0.002)均降为0。在术后急性期(3h),单纯RFA(Pl),合并肝门阻断(P2)及对照组,其GOT、LDH值均较术前显著增高(各组p<0.05)。而在术后近期内(7d),单纯RFA(P3),合并肝门阻断(P4)及对照组GOT、LDH值均无显著差异。 术后急性期内,R王A组及RFA合并肝门阻断组门静脉血管壁在肉眼及光镜下未见明显损伤,然透射电镜己可见内皮细胞超微结构的破坏,扫描电镜可见内