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在正常骨骼肌纤维内，行使兴奋收缩耦联功能的细胞元件处于一个精确的平衡状态。而在骨骼肌萎缩的病理过程中，参与骨骼肌正常能量代谢和收缩功能的一些元件发生功能性重塑，最终表现为骨骼肌组织质量和收缩力量的显著下降。 CUGBP1是一个重要的RNA调控蛋白，它可以调控mRNA的稳定性，翻译效率以及可变剪切。研究发现，CUGBP1在1型肌强直性营养不良(Myotonicdystrophy type1，DM1)中扮演了重要的角色，但是否在肌肉萎缩过程中起作用以及怎样起作用尚不得而知。利用小鼠骨骼肌萎缩模型，并通过生物化学、分子生物学和组织学实验技术，对CUGBP1在生理条件下和病理重塑过程中骨骼肌组织中的功能进行了系统研究。结果表明，在去神经、尾部悬吊和禁食三种肌肉萎缩模型中，各型肌肉组织特别是快收缩型肌群中，CUGBP1蛋白水平都明显的上调;重要的钙释放通道RyR1的可变剪切形式发生从ASI(+)到ASI(-)的变化，CUGBP1在核内的表达大幅度增加。同时，进一步检测了神经源性肌肉萎缩病人的肌肉样本，发现在萎缩的腓肠肌中CUGBP1表达量显著上升，而RyR1 ASI(+)的比例显著减少。 通过在小鼠肌肉中过表达CUGBP1，我发现类似于肌肉萎缩过程中的ASI(-)形式的剪切体增加;相反，在去神经的肌肉中，通过shRNA抑制CUGBP1的表达，明显逆转从ASI(+)到ASI(-)的变化，提示在肌肉萎缩中CUGBP1介导了RyR1可变剪切形式的变化。RIP实验结果表明CUGBP1直接和RyR1pre-mRNA结合，提示这种调控是直接作用。 同时，我还发现萎缩的肌肉中钙释放的幅度明显降低，而过表达CUGBP1则直接降低同样条件下钙释放的幅度;相反，在去神经所致的肌肉萎缩中，抑制CUGBP1的表达则使咖啡因诱导的钙释放幅度恢复，这些结果提示，CUGBP1通过调控RyR1的可变剪切进而影响其活性。我还发现，在去神经的肌肉中敲低CUGBP1的表达，明显改善肌肉萎缩的程度:肌纤维的直径显著增加，而表征肌肉萎缩的几个关键基因都显著降低。 综上所述，在肌肉萎缩过程当中，CUGBP1调控RyR1的可变剪切，影响RyR1介导的钙释放活性;降低去神经诱导的肌肉萎缩中CUGBP1的表达可延缓肌肉萎缩的进程。研究为临床上预防和治疗肌肉萎缩提供了一个新的潜在靶点。