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目的：(1)比较性研究蝎毒与丙戊酸在锂-匹罗卡品癫痫大鼠慢性模型的抗癫痫作用；(2)研究整合素a 2(integrin a 2, ITGA2)在锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马表达的动态变化,了解蝎毒对其影响,探索ITGA2在蝎毒抗癫痫中的作用。方法：(1)106只清洁级健康成年雄性SD大鼠,100只用于制作锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型,6只作为正常对照组(n=6)。造模后大鼠随机分为模型组(n=40)、丙戊酸组(n=20)、蝎毒组(n=40)。各组均采用灌胃给予干预药物,正常对照组、模型组给予蒸馏水,丙戊酸组给予丙戊酸(120mg·kg-1·d-1),蝎毒组给予蝎毒(0.3mg·kg-1·d-1)；(2)造模后的各组大鼠随机选取20只干预28天并观察其行为学表现,记录14d-28d痫性发作次数、发作级别,采用秩和检验进行统计；(3)模型组和蝎毒组剩余各20只根据干预天数随机分为1d,3d,7d,14d,28d五个亚组(n=4),采用免疫组织化学技术检测ITGA2在各亚组及正常对照组大鼠海马CA1、CA3、齿状回(Dentate Gyrus, DG)区的表达,通过图像分析技术定量分析其动态变化和组间差异,使用方差分析作为统计方法。结果：(1)各组大鼠行为学观察结果：①观察期内正常对照组大鼠无痫性发作；②模型组急性期均有IV级以上发作,随后进入静默期(8d～14d)和慢性自发性发作期(15d～),表现为自发性痫性发作(spontaneous recurrent seizures, SRSs);③与模型组比较,在观察期内,丙戊酸组、蝎毒组SRSs累计次数显著减少,发作级别降低,具有统计学差异(P<0.05)；④与丙戊酸组比较,蝎毒组发作次数减少,发作级别降低,具有统计学意义(P<0.05)；(2)正常对照组和模型组、蝎毒组大鼠海马ITGA2表达的观察：①ITGA2在各组大鼠海马CA1、CA3区锥体细胞层及DG区颗粒细胞层均有表达,各区均可见ITGA2-IR阳性细胞,其表达多分布胞膜,少数位于胞浆；②正常对照组大鼠海马各区ITGA2呈弱表达；③模型组大鼠海马各区ITGA2表达在1d时开始上调,14d时至峰值,此后逐渐降低,与正常对照组相比,各时间点模型组大鼠海马各区ITGA2表达明显增强,除1d时CA1、DG区外,其余各时间点各区差异均具有统计学意义(P<0.05)；④蝎毒组大鼠海马各区ITGA2表达在1d时开始上调,于14d达峰值,但峰值显著低于模型组(P<0.05),此后下降,在28d未能恢复到正常水平(P<0.05),但明显弱于模型组(P<0.05)；⑤与正常对照组相比,各时间点蝎毒组大鼠海马各区ITGA2表达上调,除1d外,各时间点各区差异均有统计学意义(P＜0.05)；与模型组比较,除1 d时DG区和3d时CA1区外,蝎毒组大鼠海马ITGA2表达减弱,但仅7d时CA3区,14d时CA1、CA3、DG区,28d时CA1、DG区差异有统计学意义(P<0.05)。结论：(1)蝎毒对锂-匹罗卡品癫痫大鼠慢性模型痫性发作有显著的控制效果,可显著降低发作级别,减少发作次数；(2)蝎毒在降低锂-匹罗卡品癫痫大鼠慢性模型的发作级别与减少发作次数上均弱于丙戊酸,推测与蝎毒本身抗癫痫疗效、使用剂量和给药途径可能有关；(3)各治疗组中,未见明显的毒副反应,无死亡,提示本试验剂量和给药途径下,蝎毒及丙戊酸治疗均安全性较好；(4)锂-匹罗卡品癫痫模型大鼠海马各区ITGA2表达较正常对照组明显增强,在1d时开始上调,达峰值在14d,此后逐渐降低,至28d仍未能恢复至正常水平；(5)蝎毒组大鼠海马各区ITGA2表达较正常对照组增强,在1d时开始上调,仍在14d时达峰值,但峰值显著低于模型组,此后缓慢下降,28d时未恢复至正常,但明显弱于模型组,显示蝎毒可以部分抑制锂-匹罗卡品癫痫大鼠ITGA2表达,这可能是其重要的抗癫痫作用机制之一；(6)蝎毒可能通过抑制层粘连蛋白-整合素跨膜系统ITGA2表达,减轻苔藓纤维出芽而发挥其抗癫痫效应；(7)本研究为蝎毒的治疗癫痫作用和抗癫痫机制研究提供了一定的新证据,从而为从中研发新的抗癫痫药物提供了可能的线索。