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铅是环境中一种重要的金属污染物,它广泛存在于人们的生活中,危害人体健康,特别是少年儿童的健康,环境中的铅可以通过各种途径进入人体,对人体造成损害,长期低剂量的铅暴露,可导致铅在体内的蓄积,出现慢性毒性作用,铅可通过胎盘进入胎儿体内,还可以通过乳汁进入婴儿体内,由于幼儿期血脑屏障尚未完全发育成熟,处于脑发育期的婴幼儿较成人对铅的神经毒性更为敏感,铅在体内的作用浓度不存在下限,其对神经系统的损害是不可逆的。近年来低剂量铅中毒尤其是儿童铅中毒的防治已经成为研究的焦点,而营养素是每天必须摄入的,对人体无毒,无副作用,比较适合亚临床水平铅中毒的防治,有研究表明一些营养素对铅的毒性可产生拮抗作用,降低铅对机体的损害,对铅中毒有一定的防治作用,但单一营养素对铅的拮抗作用有限,单独使用时效果不明显,并且研究已经较多,机体摄入的营养素往往不止一种,两种营养素联合应用可能比单一的营养素拮抗效果要好。钙和硒都是人体必需的元素,硒是谷胱甘肽过氧化物酶的重要成分,对损伤具有一定的保护作用,钙对人体的作用更为广泛,两种营养素联合应用拮抗铅毒性的报道较少,为了解两种营养素联合应用对铅毒性的拮抗作用,我们选取了钙和硒两种营养素。目的本实验拟探讨研究营养素钙、硒对铅的拮抗作用,并进一步研究钙、硒两种营养素联合应用是否比单一的营养素钙或硒更能发挥对铅的拮抗作用。对象与方法选用三周龄刚断乳的普通级昆明小鼠,体重18-22克,适应性喂养一周后,96只小鼠随机分为8组,每组12只,雌雄各半。实验共进行20天.每周称重一次,观察小鼠生长情况,在实验第20天记录水迷宫实验逃避潜伏期后,用剪头法处死小鼠,取小鼠的血、脑、肝、肾、脾、肺和骨测定小鼠脑等重要脏器和组织中的铅含量及NO含量、NOS和iNOS活性.结果1.营养素干预对小鼠体重的影响实验第0天,各组小鼠体重比较,差异无统计学意义(F?=2.62,P＞0.05)。营养素干预第20天,营养素各个干预组、EDTA组及空白对照组小鼠体重均高于铅模型对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,营养素各个干预组、EDTA组小鼠体重均低于空白对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠体重高于加钙组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠体重高于加硒组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,加钙组、加硒组小鼠体重低于EDTA组,差异均有统计学意义（P＜0.05）。2.营养素干预对小鼠血铅的影响实验第0天,各组小鼠血铅含量比较,差异无统计学意义（F=1.54,P＞0.05）空白对照组实验前后血铅含量,差异无统计学意义（t=0.38,P＞0.05）;营养素干预第20天,小鼠体重各个干预组、EDTA组及空白对照组血铅含量低于铅模型对照组,差异均有统计学意义（P＜0.01）,营养素各个干预组、EDTA组血铅含量高于空白对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠血铅含量低于加钙组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠血铅含量低于加硒组,差异均有统计学意义（P＜0.05）,加钙组、加硒组小鼠血铅含量高于EDTA组,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.营养素干预对小鼠组织铅含量的影响营养素干预第20天,小鼠的脑铅、肝铅、肾铅各干预组、EDTA组及空白对照组均低于铅模型对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,各营养素干预组、EDTA组的脑铅、肝铅、肾铅均高于空白对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠脑铅、肝铅含量分别低于加钙组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠脑铅、肾铅含量低于加硒组,差异有统计学意义（P＜0.05）,加钙组、加硒组的脑铅、肝铅和肾铅均高于EDTA组,差异有统计学意义（P＜0.05）。营养素干预第20天,各干预组、EDTA组及空白对照组小鼠脾铅、肺铅和骨铅含均低于铅模型对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,各营养素干预组、EDTA组的脾铅、肺铅及骨铅均高于与空白对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠肺铅和骨铅含量分别低于加钙组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠小鼠脾铅和骨铅低于加硒组,差异有统计学意义（P＜0.05）,加钙组、加硒组的脾铅、骨铅和肺铅低于EDTA组,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.营养素干预对小鼠脑NO含量、NOS和iNOS活性的影响营养素干预第20天,脑NO含量、NOS和iNOS活性空白对照组、EDTA组及各营养素干预组均高于铅模型对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,各个干预组、EDTA组的脑NO含量、NOS和iNOS活性均低于空白对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠脑NO含量分别高于加钙组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组小鼠脑NO含量高于加硒组,差异有统计学意义（P＜0.05）,加钙组、加硒组的脑NO含量低于EDTA组,差异有统计学意义（P＜0.05）。5.营养素干预对小鼠水迷宫逃避潜伏期的影响方差齐性检验显示水迷宫逃避潜伏期各组均数方差齐,方差分析结果:F=4.49,（P＜0.05）,两两比较结果:营养素干预第20天,小鼠水迷宫逃避潜伏期,空白对照组、EDTA组及各营养素干预组短于铅模型对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,加钙组、加硒组长于空白对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组短于加钙组,差异有统计学意义（P＜0.05）,三个联合干预组短于加硒组,差异有统计学意义（P＜0.05）,加钙组、加硒组长于EDTA组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论1.一定剂量（本实验条件下）的营养素钙或硒均能够拮抗铅模型小鼠体内铅的毒性作用。2.钙和硒联合应用比单一的营养素钙或硒能更有效地促进铅模型小鼠体重的增长和拮抗体内铅的毒性作用,降低重要脏器的铅含量,增加脑组织中NO含量、提高NOS和iNOS活性,并有效缩短铅模型小鼠的水迷宫逃避潜伏期。