肿瘤标志物结合临床病理在胃癌腹膜转移诊断中的回顾性研究

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背景和目的:
  胃癌是全球癌症死亡的第三大常见原因。腹膜转移是胃癌患者常见的转移类型,即使在行胃癌根治术后仍会发生。因此,胃癌腹膜转移的早期发现和诊断对于选择最佳治疗方案和避免不必要的外科手术具有重要的临床意义。然而,使用诸如超声、CT、MRI或PET-CT等影像学检查诊断腹膜转移是有限的。腹腔灌洗液细胞学检查为诊断胃癌腹膜转移的金标准,但其敏感性较低。诊断性腹腔镜探查虽能获得准确的组织学类型,但为有创检查,术后患者恢复慢,也限制了其在临床中的应用。血清肿瘤标志物的检测简单易行,已成为筛查肿瘤的常用临床方法。相关研究表明,血清肿瘤标志物的表达水平与胃癌的浸润和转移密切相关。本研究拟通过受试者工作特性曲线(ROC曲线)及Logistic回归探讨肿瘤标志物CEA、CA125、CA724、CA199结合临床病理特征在胃癌腹膜转移诊断中的临床应用价值。
  方法:
  1.回顾性分析2017年1月-2018年12月在郑州大学附属肿瘤医院确诊为腹膜转移的60例胃癌患者以及选取同时期确诊为无腹膜转移的134例胃癌者。通过SPSS软件分析两组患者临床病理资料的差异。检验显著性水准取α=0.05,P<0.05表示差异有统计学意义。
  2.通过ROC曲线得出CEA、CA125、CA724、CA199诊断胃癌腹膜转移的最佳临界值以及对应的敏感度和特异度。通过曲线下面积(AUC)评估四种肿瘤标志物单检及联合检测对诊断胃癌腹膜转移的价值。
  3.通过二元logistic回归分析胃癌腹膜转移的危险因素。根据危险因素进行亚组分析,以探讨肿瘤标志物结合临床病理诊断胃癌腹膜转移的价值。
  结果:
  1.与无转移组相比,转移组多为女性患者,原发病灶浸润更深,多有腹水,且Lauren分型多为弥漫型(P<0.05);两组在年龄、分化程度、淋巴结转移等方面差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.血清CA125、CA199、CA724水平在转移组均高于无转移组,差异有统计学意义(P<0.05);血清CEA水平在转移组和无转移组无明显差异(P>0.05);肿瘤标志物单检诊断胃癌腹膜转移方面,CA125的最佳临界值为25.35U/ml,敏感度及特异度分别为75.00%、83.58%,曲线下面积为0.825,诊断效能最高,与其他3种肿瘤标志物相比,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤标志物联合检测诊断胃癌腹膜转移方面,肿瘤标志物联检对诊断胃癌腹膜转移均具有良好的诊断效能(P<0.05)。其中,CA125+CA724曲线下面积最大,敏感度及特异度分别为82.5%、75.3%。联合检测的AUC均高于CA125单检,但差异无统计学意义(P>0.05)。本研究表明肿瘤标志物联合检测对胃癌腹膜转移的诊断价值并不优于CA125单检。
  3.二元logistics回归显示:CA125水平、浸润深度、有无腹水、Lauren分型、性别是胃癌腹膜转移的危险因素,相对危险度(OR)分别为:1.055、3.687、6.719、5.683、1.368。研究表明:CA125水平越高、浸润越深、弥漫型胃癌伴有腹水、女性患者发生腹膜转移风险越高。
  4.根据危险因素进行亚组分析可知,在女性患者、弥漫型胃癌患者、(T3+T4)期患者中,CA125诊断胃癌腹膜转移的敏感性分别为93.3%、90.0%、88.9%,均高于CA125单检,差异有统计学意义。在腹水患者中,CA125诊断胃癌腹膜转移的敏感性高于CA125单检,但差异无统计学意义。
  结论:
  1.血清CA125是胃癌腹膜转移较为可靠的辅助诊断指标。
  2.血清CA125诊断胃癌腹膜转移最佳临界值为25.35U/ml,敏感度及特异度分别为75.0%、83.6%。肿瘤标志物联合检测对诊断胃癌腹膜转移具有较高的敏感性,但诊断价值并不优于CA125单检。
  3.CA125水平越高、浸润越深、弥漫型胃癌伴有腹水、女性患者发生腹膜转移风险高。
  4.CA125结合临床病理可以提高诊断胃癌腹膜转移的敏感性。CA125在女性患者、弥漫型胃癌患者、(T3+T4)期患者中诊断胃癌腹膜转移的敏感度均高于CA125单检。
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