肝细胞癌骨转移危险因素及临床特征分析

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目的本研究旨在探究肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者发生骨转移的危险因素;探讨HCC骨转移患者的临床特征;明确影响HCC骨转移患者预后的因素,以便临床早期干预,改善晚期肝细胞癌患者生存及生活质量。方法本研究回顾性地纳入了2009年1月至2016年12月在天津医科大学肿瘤医院就诊的HCC骨转移患者119例,为实验组;随机抽取同期HCC未发生骨转移的患者为对照组,共207例。记录患者临床资料,对患者进行电话随访。将可能影响HCC患者发生骨转移的相关因素进行单因素分析,相关因素包括:性别、年龄、ABO血型、吸烟史、饮酒史、肿瘤家族史、抗病毒史、原发肿瘤单/多发、原发肿瘤大小,有无脉管瘤栓、肝内转移、肝外转移、淋巴结转移情况,有无HBs Ag,血清AFP水平、血清ALP水平、HGB水平、WBC水平、PLT水平等。满足正态分布的连续变量,采用均值±标准差描述,若不满足则采用中位数(下四分位数~上四分位数)描述。分类变量采取卡方检验进行单因素分析。使用非条件Logistic回归对单因素分析有意义的结果进行多因素校正。基于R软件,制作列线图,建立HCC骨转移危险因素预测模型。对HCC骨转移患者的临床特征进行分析。采用Kaplan-Meier生存分析及Log-Rank检验比较实验组和对照组患者、同时骨转移和异时骨转移患者的生存情况。采用Kaplan-Meier(单因素)及Cox回归(多因素)对可能影响HCC骨转移患者预后的因素进行分析,除包括上述因素外,还包括患者骨转移时间、SREs数目、骨转移部位数目、双磷酸盐治疗情况、骨转移灶放疗情况、TACE治疗等。P值小于0.05认为有统计学差异。结果对326例HCC患者进行骨转移危险因素分析,发现原发灶的数目(P=0.000)、原发肿瘤的大小(P=0.015)、有无脉管瘤栓(P=0.015)、有无淋巴结转移(P=0.012)、血清ALP水平(P=0.036)、HGB水平(P=0.008)、PLT水平(P=0.009)与肝细胞癌骨转移相关。对实验组患者转移部位进行分析后发现,最常见的骨转移部位为躯干骨,共225处(78.1%),其中胸椎(53处,18.4%)和腰椎(52处,18.1%)最常见,其次是肋骨(17.4%)。根据骨转移发生的时间,将119例骨转移患者分为同时骨转移和异时骨转移进行分析,发现吸烟史(P=0.035)、HGB(P=0.040)水平是影响患者同、异时骨转移的因素。既往有吸烟史的患者是同时骨转移的危险因素(OR=2.6,95%CI:1.072~6.304),HGB水平升高是同时骨转移的保护因素(OR=0.200,95%CI:0.043~0.931)。207例对照组患者中,38例患者随访信息完整,中位生存期为18.1(6.6~39.7)个月,HCC确诊后3、6、12、24个月的生存率分别为92%、74%、63%、37%。119例实验组患者中,43例患者随访信息完整,中位生存期为8.6(5.4~20.5)个月,HCC确诊后3、6、12、24个月的生存率分别为84%、60%、35%、16%。经过Log-Rank检验,卡方值为5.893,P=0.015<0.05,实验组与对照组的总体生存期具有统计学差异。43例骨转移患者中,同时骨转移患者22例,异时骨转移21例。骨转移后中位生存期为6.1(2.6~11.0)个月,骨转移发现后3、6、12、24个月的生存率分别为60%、40%、21%、9%。其中同时骨转移患者骨转移后的中位生存期7.0(2.5~11.1)个月,异时骨转移患者骨转移后的中位生存期4.3(2.7~8.0)个月。经过Log-Rank检验,卡方值为0.921,P=0.337>0.05,同时骨转移患者与异时骨转移患者在骨转移后生存期方面无显著差异。将可能影响骨转移患者生存相关因素进行分析,发现HGB水平是影响骨转移患者生存的因素。对于异时骨转移患者来说,骨转移中位潜伏期:6.1(2.2~20.2)个月,HCC诊断后3、6、12、24个月骨转移的发生率分别为:41%、55%、67%、80%。结论原发灶的数目、原发肿瘤的大小、有无脉管瘤栓、有无淋巴结转移、血清ALP水平、HGB水平、PLT水平与HCC发生骨转移的风险相关。HCC患者骨转移最常见部位为躯干骨,其中胸椎和腰椎转移最常见,其次是肋骨。吸烟史、HGB水平是影响患者同、异时骨转移的因素。即既往有吸烟史的患者更容易发生同时骨转移,HGB水平升高的患者不容易发生同时骨转移。HCC骨转移患者与未发生骨转移患者相比,预后更差,生存期短。HGB水平是影响HCC骨转移患者生存的因素。
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