糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）的主要慢性微血管并发症，发展为慢性肾衰是重要的致死原因之一。其临床分期可分为Ⅰ期（肾小球高滤过期）、Ⅱ期（静息期）、Ⅲ期（隐性期）、Ⅳ期（临床显性期）、Ⅴ期（肾功能衰竭期）五个阶段。本项目的主要研究内容有：（1）结合历代医家对消渴的论述以及DN的现代中医药治疗进展，探讨了糖尿病肾病的中医发病机理与病理因素。（2）对传统的糖尿病肾病研究模型进行改良，缩小与人类2型糖尿病肾病病理变化之间的差距。（3）观察降糖益肾方对链脲佐菌素（STZ）、饲喂高脂饲料、单侧肾切除方法诱导的糖尿病肾病大鼠模型肾脏结构与功能的影响，并就组方内滋阴益气、活血两大类药物进行对比研究，从常规、超微病理结构、糖代谢、肾脏血流动力学、血脂等方面深入探讨降糖益肾方的作用机制。（4）运用免疫组化的方法，探讨降糖益肾方对细胞因子及肾小球细胞外基质（ECM）成分影响的作用机制。（5）临床治疗62例糖尿病肾病患者，通过临床症状与各项生化指标的改善来验证降糖益肾方治疗DN的有效性，并分析其作用机理。 结果显示： 1.糖尿病肾病当属“消渴”之“下消”范畴，其中医病机错综复杂，往往虚实夹杂并互为因果。其虚的根源在于肾虚，肾虚成因有二，一为肾本虚，一为上中二焦燥热太甚，伤及肾水致肾虚。下消发病的关键在于肾水的进一步受损，气阴两虚、水火不交是其基本病机，阴损及阳是导致全身性虚衰也是导致病情恶化的的主要原因。久之血脉不通，产生瘀血等病理性产物，此为因虚而致实，瘀血是贯穿整个病理变化过程并导致病变进行性发展的重要因素。治疗上当补虚去实。当补者以滋阴补肾益气为主，同时结合活血化瘀，标本同治。针对其基本病机，以滋阴益气活血为法拟定降糖益肾方。 2.观察注射小剂量链脲佐菌素（STZ）、高脂饲料、单侧肾切除三因素对大鼠的影响，结果显示：STZ+手术+高脂饲料组肾小球滤过率（GFR）升高最为明显，出现明显微量白蛋白尿（p＜0.01）。STZ+高脂饲料组葡萄糖耐量试验（OGTT）2h后血糖升高的程度比单纯使用STZ诱导组要高（p＜0.01），但对肾功能的影响低于STZ+手术+高脂饲料组与STZ+手术组（p＜0.05），而STZ+手术组不能使OGTT2h后血糖稳 定在 11．linm几 kXI。结果提示采用 盯Z＋手术＋高脂饲料方法诱导 的大鼠模型最接近人类2型糖尿病并发肾病的病理变化。 3．观察降糖益肾方对小剂量STZ诱导并单侧肾切除，高脂饲料喂 养的糖尿病肾病大鼠模型的影响实验结果：对讪后血叫唐有显著降低 作用h叩．05），能有效抑制肾小球系膜基质的增生，减轻肾小球毛 细血管内皮细胞肿胀，保持足突与弧膜的完整性，减轻血管腔狭窄， 降低GFR、尿微量白蛋白以及p；－微球蛋白（p；－MG）的排泄率 （P＜0．05），能改善高血脂状态，降低血TG、TC含量（P＜0．05），降 低 TXB；与 T从比值b叩．05），改善微血管循环障碍的状态；能升高 ’肾组织中Na乙K＼ATP酶的活性h刎．、05）。提示该方可通过参与调节 糖代谢、脂类代谢以及改善血流动力学状况，从而使肾小球高灌注状 态得到改善。 4．降糖益肾方内滋阴益气药物与活血药物对比研究的实验结果： 滋阴益气药物对OGTTZh后血糖有降低作用，能降低GFR、尿微量白 蛋白、p批G的排泄率帅刎．0 5），升高肾组织中Na＊K乙ATP酶的活 性（P硼．05），而活血药物作用不明显（p叩．05），但活血药物对高血 月习 态有改善作用，能降低血TG、TC含量（P＜0．05），对微循环障碍 及血流动力学有明显改善（p叩．05，p刎．01）。提示滋阴益气药物与 活血药物之间存在的协同作用，单纯运用活血药物不能从整体上改善／肾脏的结构与功能。‘5．对大鼠肾J、球转化细胞生长因子民 （TG－民）J 型胶原uBC 法〕阳性产物生成的影响检测：模型组大鼠肾小球棕色阳性产物明显 增多，经降糖益肾方治疗后棕色阳性产物生成明显减少。糖尿病肾病 发病过程中复杂的细胞因子网络中，以 TGF－p；为核。C因子，其参与 的调控作用与细胞外基质代谢、细胞增殖、细胞肥大等诸方面都有着 密切的联系。实验提示本方可通过调节TGF－pl达到调控肾脏整体功 能，并可减少N 型胶原的生成而维持肌M的完整性。 6．通过降糖益肾方对62例2型糖尿病并发肾病患者的临床疗效 对比观察，显示了降糖益肾方能显著改善糖尿病肾病的临床症状，降 低空腹及餐后Zh血糖，降低肾小球高滤过状态与尿微量白蛋白的排 泄率，改善患者的高血脂状态，从而对2型糖尿病并发肾病患者具有 较好的疗?