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目的:构建裸鼠乳腺癌骨转移模型,观察并研究补肾活血汤对裸鼠乳腺癌骨转移模型OPG/RANKL/RANK系统的影响。方法:将雌性裸鼠56只,按体重分层后以完全随机法分为空白组、模型组、唑来膦酸组、补肾活血高、中、低浓度组、活血组、补肾组,每组7只,共8组。除去空白组,所有组别同时构建乳腺癌骨转移模型。具体构建步骤如下:将(0.1ml,1×107/ml)人乳腺癌MDA-MB-231细胞混悬液注射于裸鼠左心室以构建乳腺癌骨转移模型,构建模型成功后,密切观察裸鼠生命活动并记录裸鼠体质质量变化情况。在造模成功后的第二天开始,除空白组不做处理,照常饲养,对其余各组进行持续6周的药物进行干预,具体药物干预方法如下:模型组给予每日0.2ml 0.9%NS灌胃;唑来膦酸组予以每周1次(100μg/kg)的腹腔注射;补肾活血汤低浓度组、补肾活血汤中浓度组、补肾活血汤高浓度组裸鼠予以生药灌胃,浓度依次为每日10.5g/kg·d、21g/kg·d、42g/kg·d;活血组(补肾活血汤拆方所得)每日予以生药灌胃,浓度为3.6g/kg·d;补肾组(补肾活血汤拆方所得)每日予以生药灌胃,浓度为17.4g/kg·d。造模后第40天对各组裸鼠行核素骨ECT扫描,并记录各组裸鼠骨转移部位。于第42天,对裸鼠进行腹主动脉采血后进行脱颈处死,在无菌工作台上取出各组裸鼠ECT定位下病变骨组织,进行病理确诊骨转移,HE染色观察各组骨组织破坏程度,采用免疫组织化学方法检测各骨组织中OPG及RANK、RANKL蛋白的表达情况。结果:1.将人乳腺癌MAD-MB-231细胞注入裸鼠左心室后,可成功构建乳腺癌骨转移模型;2.模型构建后检测,各治疗组显示对骨转移均有不同程度的抑制;3.模型组裸鼠体质质量明显低于各治疗组,差异对比有统计学意义(P<0.05);4.补肾活血高浓度组裸鼠骨组织中OPG表达高于唑来膦酸组,组间差异对比有统计学意义(P<0.05);补肾活血高浓度组RANKL表达明显低于其余各组(P<0.05,组间差异对比有统计学意义);模型组中裸鼠骨组织中OPG的表达明显低于治疗组,组间差异对比有统计学意义(P<0.05);模型组中裸鼠骨组织中RANKL蛋白的表达明显高于治疗组,组间差异对比有统计学意义(P<0.05);各组间RANK蛋白表达无明显差异。结论:1.将人乳腺癌MAD-MB-231细胞注射到裸鼠左心室后,能够成功构建裸鼠乳腺癌骨转移模型;2.补肾活血汤高浓度能够有效降低并抑制乳腺癌骨转移的发生率;3.补肾活血汤能够增加裸鼠的体重;4.补肾活血汤可能是通过增加OPG的表达,降低RANKL的表达,从而影响到OPG/RANK/RANKL系统,减少破骨细胞的活化,从而一定程度上抑制乳腺癌骨转移的发生;