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随着社会老龄化的日渐加剧，全球阿尔茨海默病（Alzheimers disease,AD）患者的人数也在不断增加，因此带来的经济和社会问题日趋严重。研究发现，金属离子螯合剂能够通过螯合AD患者大脑内过量的金属离子，抑制Aβ的聚集或者使Aβ聚集体解聚，从而达到延缓甚至治疗AD效果。但目前可用于临床治疗AD的药物只有6种，然而目前合成方法复杂、毒性大、不能穿过血脑屏障、副作用大是金属离子螯合剂普遍存在的问题。因此，设计研发出合成方法相对简单、毒性小、能穿过血脑屏障的配体成为了金属离子螯合剂的主要发展方向。 本文以乙二胺四乙酸作为基本骨架，通过乙二胺四乙酸二酐与苯酚、对硝基苯胺分别进行酯化反应和酰胺化反应，合成了两种新配体乙二胺四乙酸-α,ω-双乙酸苯酯(L1)和乙二胺N,N-α,ω-二（4-硝基乙酰胺苯）-二乙酸(L2)，将两种新配体与前课题组成员合成的配体乙二胺N,N-二(4-乙酰胺基水杨酸)-二乙酸(L3)、乙二胺四乙酸-α,ω-双[2-(2-硝基-1H-咪唑)]乙醇二酯(L5)、二乙三胺五乙酸-α,ω-双[2-(2-硝基-1H-咪唑)]乙醇二酯(L6)、乙二胺四乙酸-α,ω-双[2-(2-硝基-1H-咪唑)]乙基二酰胺(L7)、二乙三胺五乙酸-α,ω-双[2-(2-硝基-1H-咪唑)]乙基二酰胺(L8)组成两组，利用荧光光谱法和紫外可见分光光度法研究测定不同金属离子与7种配体相互作用的光谱性能，确定Cu2+与7种配体之间的螯合比和螯合常数，初步筛选出配体L3螯合Cu2+能力最强，并利用荧光光谱法、粒度分析、浊度分析研究测定螯合Cu2+能力最强的配体L3对Cu2+诱导的Aβ1-40聚集体的解聚性能，为开发出延缓甚至治疗AD的金属离子螯合剂提供一定的理论依据。具体研究内容分为以下几个部分： （1）通过乙二胺四乙酸二酐与苯酚、对硝基苯胺分别进行酯化反应和酰胺化反应，合成得到了两种配体L1和L2。通过红外光谱、元素分析、核磁共振谱对合成的两种新配体进行组成和结构表征；采用微波辅助合成法，对配体L1和L2的合成工艺条件进行了探究和优化。结果表明，当微波辐射功率为200W，反应时间为60min，反应温度为135℃时，配体L1的产率达到50％以上；当微波辐射功率为30W，反应时间为120min，反应温度为40℃时，配体L2的产率达到30%以上。 （2）采用荧光光谱法和紫外可见分光光度法测定了7种金属离子（Cu2+，Ca2+，Fe3+，Zn2+，Mg2+，Na+，K+）分别与7种配体（L1、L2、L3、L5、L6、L7、L8）的相互作用，确定Cu2+与7种配体之间的螯合比和螯合常数。结果表明，Cu2+对7种配体均有荧光猝灭作用，其中Cu2+对配体L3的荧光猝灭作用最强，猝灭率达到了94.3%。采用Job’splot工作曲线和Benesi-Hildebrand方程，确定了Cu2+与7种配体的螯合比（Cu2+:L1=2:1；Cu2+:L2=1:2；Cu2+:L3=1:1；Cu2+:L5=1:1；Cu2+:L6=1:1；Cu2+:L7=1:1；Cu2+:L8=1:1），确定了螯合常数大小顺序为KL3-Cu2+=6.852×107>KL1-Cu2+=1.195×107>KL7-Cu2+=3.465×106>KL8-Cu2+=3.156×106>KL5-Cu2+=9.765×105>KL6-Cu2+=6.287×105>KL2-Cu2+=2.391×104。其中配体L3表现出与Cu2+较强的螯合能力，一方面可能与乙二胺四乙酸的骨架有关，另一方面是配体L3结构中的给电子基团羟基对螯合能力有一定的增强作用。 （3）采用荧光光谱法、粒度分析、浊度分析研究了配体L3对Aβ1-40-Cu聚集体的解聚性能。结果表明，在有或无Cu2+存在的条件下，配体L3都能够部分解聚Aβ1-40聚集体，在荧光光谱测试中，配体L3对Aβ1-40溶液有荧光猝灭作用，解聚率分别为37.2%和9.4%；在粒度测试中，配体L3能够减小Aβ1-40聚集体的有效粒径，减小程度分别为13.7%和4.3%；在浊度测试中，配体L3能够降低Aβ1-40溶液的浊度，降低程度分别为32.0%和13.3%。