Tspan9及CEA、CA199、CA724、CA242作为进展期胃癌新辅助化疗敏感性指标的研究

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目的:本文旨在通过观察Tspan9及CEA、CA199、CA724、CA242在进展期胃癌患者中的表达情况,探讨它们的水平与进展期胃癌患者临床病理特征的关系,以及它们在进展期胃癌患者新辅助化疗敏感性预测方面的价值。方法:本研究根据纳入及排除标准回顾性筛选了2014年2月至2018年1月于青岛大学附属医院肿瘤科接受新辅助化疗的经病理及影像学证实的进展期胃癌患者,共筛选出128例。经病人知情同意,于病理科获取活检组织样本,用免疫组化方法检测Tspan9表达,此Tspan9表达为患者接受新辅助化疗前表达水平。同时检测了新辅助化疗前后患者血清中CEA、CA199、CA724、CA242的水平,用新辅助化疗前后腹部增强CT及实体瘤疗效评价标准(RECIST)评价新辅助化疗疗效,分析新辅助化疗前Tspan9、CEA、CA199、CA724、CA242的水平与临床病理特征的关系,新辅助化疗前Tspan9表达水平及新辅助化疗前后CEA、CA199、CA724、CA242表达水平变化与化疗疗效的关系。结果:本研究中,128例患者中,13例在新辅助化疗后出现疾病进展。新辅助化疗前,61例患者Tspan9呈现高表达,阳性率为47.7%(61/128),Tspan9高表达与较差的肿瘤分化程度、更大的肿瘤直径、更深的浸润深度、淋巴结转移及更高的肿瘤分期有关(P=0.044,P=0.015,P=0.042,P=0.039,P=0.008)。在疾病进展组,Tspan9高表达患者明显多于Tspan9低表达患者,Tspan9高表达与疾病进展显著相关(P=0.005)。在进展期胃癌患者中,49位患者出现了CEA水平升高,阳性率为38.3%;36位患者出现了CA199水平升高28.1%,47位患者出现了CA724水平升高,阳性率为36.7%;34位患者出现了CA242水平的升高,阳性率为26.6%。CEA的阳性检出率与较高的分化程度、淋巴结转移及疾病进展相关(P=0.001,P=0.011,P=0.037),CA724的阳性检出率与血管浸润及较高的临床TNM分期相关(P=0.008,P=0.008),CA199及CA242的阳性检出率与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、血管浸润、p TNM分期无关。与新辅助化疗前四种肿瘤标志物基线水平相比,化疗后四种肿瘤标志物的平均水平降低,尤其是CEA、CA724和CA242显著降低(分别为P=0.041,P=0.008和P=0.012),这三个肿瘤标志物在疾病控制组中,标志物的下降水平比疾病进展组更显著(分别为P=0.020,P=0.034和P=0.030)。结论:本研究表明,Tspan9表达水平与临床特征相关,Tspan9高表达与较差的肿瘤分化程度、更大的肿瘤直径、更深的浸润深度、淋巴结转移及更高的肿瘤分期有关。Tspan9在不同治疗效果下表达差异很大,Tspan9高表达与疾病进展相关,Tspan9表达水平可用于预测新辅助化疗的疗效。新辅助化疗后,CEA、CA199、CA242、CA724平均水平与化疗前相比降低,其中CEA、CA242、CA724水平显著降低,且CEA,CA724和CA242的下降水平与新辅助化疗疗效相关,CEA、CA724、CA242的变化水平可用于预测新辅助化疗的疗效。
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