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目的研究帕瑞昔布钠对LPS诱导的大鼠急性肺损伤的影响,研究帕瑞昔布钠对LPS诱导的大鼠急性肺损伤肺部炎症反应的调控作用及机制。方法将48只健康SD大鼠随机分为4组,每组各12只:①对照组、②LPS处理组、③帕瑞昔布钠组、④帕瑞昔布钠+LPS处理组。帕瑞昔布钠组与帕瑞昔布钠+LPS处理组腹腔注射帕瑞昔布钠(2mg/kg),每日两次,持续一周,对照组与LPS组给予等量生理盐水腹腔注射一周。第8天LPS组与帕瑞昔布钠+LPS处理组颈外静脉注射LPS(5mg/kg),对照组、帕瑞昔布钠组颈外静脉注射等的量生理盐水。然后在2h,4h,6h和8h后分别处死各组大鼠,观察各组肺组织病理形态学变化,检测大鼠支气管肺泡灌洗液中炎症因子(TNF-α、IL-1β和IL-10)含量及炎症细胞(中性粒细胞)数量。用Western blot法检测各组肺组织COX-2蛋白表达。用RT-PCR检测各组iNOSmRNA的表达。结果与对照组相比,LPS组和帕瑞昔布钠+LPS处理组均可见明显肺损伤表现:肺间质明显充血、水肿,肺泡腔内大量渗出,炎症细胞显著增多,肺泡上皮细胞坏死、肿胀;肺组织W/D比值明显升高(P﹤0.05);动脉血PaO2明显下降(P﹤0.05);支气管肺泡灌洗液中炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-10)含量、炎症细胞(中性粒细胞)数量明显升高(P﹤0.05);而帕瑞昔布钠+LPS处理组与LPS组相比,病理形态变化较轻、各炎症因子和炎症细胞数量较少(P﹤0.05)。 RT-PCR检测发现:帕瑞昔布钠组与帕瑞昔布钠+LPS处理组iNOSmRNA的表达明显低于LPS组(P﹤0.05)。用Western blot检测显示:LPS组和帕瑞昔布钠+LPS处理组COX-2蛋白表达比对照组明显增多,而帕瑞昔布钠+LPS处理组COX-2蛋白表达比LPS组明显减少(P﹤0.05)。结论①在LPS诱导的大鼠急性肺损伤模型中COX-2表达明显升高。②帕瑞昔布钠通过降低COX-2在肺组织中的表达而减轻急性肺损伤,其机制可能是帕瑞昔布钠抑制了急性肺损伤大鼠肺组织中iNOS的表达,从而减轻炎症反应。