【摘 要】
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目的:探讨UTF1蛋白在乳腺癌组织中的表达水平和临床意义及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响。临床资料与方法:收集绍兴市人民医院乳甲外科2009年1月至2011年12月乳腺癌术后组织标本221例,同时整理相关临床信息及随访资料。通过免疫组织化学方法评估肿瘤组织中UTF1的表达,统计分析这些乳腺癌组织中UTF1蛋白的表达与临床意义。构建UTF1过表达的Bcap37稳转细胞株及转染si RNA下调UTF1
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目的:探讨UTF1蛋白在乳腺癌组织中的表达水平和临床意义及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响。临床资料与方法:收集绍兴市人民医院乳甲外科2009年1月至2011年12月乳腺癌术后组织标本221例,同时整理相关临床信息及随访资料。通过免疫组织化学方法评估肿瘤组织中UTF1的表达,统计分析这些乳腺癌组织中UTF1蛋白的表达与临床意义。构建UTF1过表达的Bcap37稳转细胞株及转染si RNA下调UTF1表达,采用Western blotting及RT-q PCR检测各组细胞的目的基因表达情况;MTT试验和平板克隆形成试验评价细胞增殖情况;划痕试验和Transwell试验评价细胞侵袭和迁移能力。通过RNA测序技术检测UTF1过表达后的基因组差异并阐述其可能的功能与调控机制。结果:我们发现UTF1表达水平与肿瘤大小显著相关（P=0.004）,但与患者年龄、肿瘤组织学分期、淋巴结转移和ER、PR、Her-2、Ki67表达水平均无关。Kaplan-Meier生存分析及COX比例风险模型提示UTF1可显著影响乳腺癌患者的总体生存时间,UTF1高表达的患者的中位生存时间较低表达患者降低,可作为乳腺癌的独立预后因子。随后,我们对乳腺癌细胞外源性转染UTF1基因,发现转染UTF1后细胞增殖能力及克隆形成能力提高,在划痕实验和transwell实验中UTF1过表达可促进乳腺癌细胞的迁移侵袭能力;而下调UTF1后细胞功能实验结果则刚好相反,表明UTF1对乳腺癌生长起正性调控作用。RNA测序结果显示上调UTF1可影响血管平滑肌收缩和转录辅因子结合等生物学功能及血管内皮生长因子和癌症中的转录调控异常等信号通路。结论:本研究阐述了在乳腺癌的发生发展中,UTF1参与肿瘤进展并显著影响预后,从而为临床治疗提供新的理论基础以及治疗策略。
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