基于RNA干扰技术的MMP-9基因沉默胃癌动物模型建立

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目的1、将MMP-9基因沉默的BGC823细胞和BGC823细胞移植于裸鼠体内,构建原位移植瘤模型。2、研究MMP-9基因沉默与未沉默的BGC823细胞在裸鼠体内成瘤率、瘤体生长大小、体积及转移情况等方面产生的影响。方法将42只裸鼠随机分成5组:第一组为接种MMP-9基因沉默的BGC823细胞于胃壁,简称为胃壁阳性组,共10只;第二组为接种MMP-9基因未沉默的BGC823细胞于胃壁,简称为胃壁阴性组,共10只;第三组为接种生理盐水于胃壁,简称为生理盐水组,共10只;第四组为接种MMP-9基因沉默的BGC823细胞于右腋下,简称为腋下阳性组,共6只;第五组为接种MMP-9基因未沉默的BGC823细胞于右腋下,简称为腋下阴性组,共6只。通过乙醚全麻后打开腹腔并找到胃,于胃窦大弯侧粘膜下分别接种MMP-9基因沉默的BGC823细胞、BGC823细胞和生理盐水,并于右腋皮下接种MMP-9基因沉默的BGC823细胞和BGC823细胞,在SPF条件下动物实验室饲养1个月后处死,观察成瘤率、瘤体生长大小、体积及转移情况,并行HE染色。结果1、肿瘤成瘤率及生长大小及体积:腋下接种组及原位接种组成瘤率100%,生理盐水组未见成瘤,腋下阴性组成瘤大小和体积比腋下阳性组大,有显著差别(P<0.05);胃壁阴性组成瘤大小、体积与胃壁阳性组无差别,无显著差别。2、肿瘤转移情况:腋下接种组及生理盐水组均未见腹腔、胸腔转移。胃壁阳性组与胃壁阴性组剖腹及剖胸探查,胃壁阳性组未发现腹腔及胸腔转移,但胃壁阴性组发现2只脾脏转移,2只腹腔转移,1只肝脏转移,未发现肺部转移。胃壁阳性组与胃壁阴性组转移率有显著差别(P<0.05)。结论1、裸鼠胃癌胃壁原位移植模型构建成功,为以后动物原位移植模型的构建与应用开辟另一条重要途径。2、RNAi介导的MMP-9基因沉默可显著影响BGC823细胞裸鼠体内瘤体生长和远处转移,MMP-9有望成为治疗胃癌的新靶点。
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