目的:非法添加行为严重危害了人们的身体健康。传统的非法添加检测方法通常需要较贵重的仪器设备和专业的操作经验,不适合基层人员使用,而且时效性不强。质谱技术是目前检测非法添加的主要确证手段,但质谱用到的药物标准物质价格通常较为昂贵,用户购买标准物质建设质谱数据库的成本很高,性价比低,制约了其检测能力。而且,近年来,非法添加有朝着添加结构修饰类似物的方向发展的趋势,规避了日常的法定检验,给药品的监管和检测带来了巨大挑战。因此,为了在一定程度上解决目前打击非法添加面临的以上问题,本研究建立了一种操作简便快捷、环境污染小、时效性强的降糖类中成药及保健品中非法添加噻唑烷二酮的检测方法,并对减肥类中成药及保健品中非法添加西布曲明的快速筛查方法的方法学验证指标进行完善。同时,建立具有一定通用性且包含同类物质典型碎片离子的质谱数据库,可使检测人员在无需对照品的情况下,对已知添加物和结构修饰类似物进行检测。方法:本研究考察了温度对西布曲明试剂盒快速筛查方法中沉淀反应和萃取率的影响。根据噻唑烷二酮的分子结构特征和溶解度性质,建立噻唑烷二酮的试剂盒快速筛查方法,并对方法的提取率、萃取率、转移率、检出限、温度的影响,以及选择性、正确率、灵敏度和特异度等参数进行了考察。本研究针对减肥和降糖类中成药和保健食品中非法添加合成药物法定检验方法中的21种化学物质,分别使用三重四级杆串联质谱和四极杆飞行时间串联质谱,以15、30、45 eV三种碰撞能,建立质谱数据库。同时,对同类物质的典型特征碎片离子进行整理,以期发现结构修饰类似物。成果:在10～25℃范围内,温度对西布曲明的萃取率影响不大,其主要影响沉淀反应的速率,西布曲明试剂盒快速筛查方法在15～30℃环境中应用时得到的实验效果较好。噻唑烷二酮的试剂盒快速筛查方法按以下步骤进行。本研究采取试管反应法,以混合有机溶剂(乙醇:乙酸乙酯=2:98,v/v)对目标成分进行提取,采用混合无机酸溶液(磷酸:0.1 mol/L盐酸=3:97,v/v)进一步萃取,以消除干扰成分的影响,然后用检测试剂进行检测。方法学考察结果显示,盐酸罗格列酮和盐酸吡格列酮的转移率均大于39%,检出限分别为0.11 mg/份和0.14 mg/份(25℃)。方法具有较强的选择性,正确率为98%,灵敏度为100%,特异度为96.43%。温度主要影响该快速筛查方法生成的沉淀的溶解度,是方法检出限的主要影响因素。两台质谱仪的检测结果显示,同种物质在两台仪器上得到的质谱碎片离子差异较小,主要碎片离子均可明显呈现。本研究根据这些主要相同碎片离子,建立了质谱数据库。同时,本研究对西布曲明类和双胍类合成药物的典型特征碎片离子进行整理。根据这些典型特征碎片离子,本研究在对减肥类健康产品进行质谱筛查时,发现了一种西布曲明的结构修饰类似物,并对其可能结构进行了推断。结论:本研究建立的噻唑烷二酮试剂盒快速筛查方法专属性强、操作简单、快捷,在三分钟内即可对一份样品进行有效的筛查,具有较高的选择性、正确率、灵敏度和特异度,适用于降糖类中成药和保健食品中非法添加噻唑烷二酮的快速筛查。本研究创新性地以混合溶剂对目标成分进行提取和萃取,克服了单一溶剂的不足,可为开发此类方法的学者提供一定的参考。本研究建立的质谱数据库可为其他不同条件的食品药品检测机构和相关研究者在日常质谱检验中使用。使用者除了可以对已知合成药物进行快速筛查之外,还可以对合成药物的结构修饰类似物进行筛查,以发现更多的非法添加的合成药物,扩大检测面,可以在一定程度上对某些不法商家为了规避法定检验而添加结构修饰类似物的行为进行打击。