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我们对42例乳腺癌在临床病理、免疫组织化学、临床随访的基础上,初步探讨P-gp的耐药机制及临床意义.该组42例乳腺癌中,浸润性导管癌33例,腺癌2例,浸润性小叶癌3例,粘液癌4例.按照组织学分级,Ⅰ级5例,Ⅱ级24例,Ⅲ级13例.按国际临床分期标准,Ⅰ期5例,Ⅱ期28例,Ⅲ期7例,Ⅳ期2例.患者年龄在29-76岁之间,中位年龄48.7岁.全部患者采用CAF方案,均完成6个周期化疗.雌激素受体(ER)阳性的患者,服用三苯氧胺5年,所有病例均进行了10年随访.42例乳腺癌免疫组织化学染色显示,P-gp表达阳性率为50%(21/42),HSP70表达阳性率为61.9(26/42),P53表达阳性率为52.4%(22/42),GST-π表达阳性率为40.5%(17/42).相关性分析表明,GST-π与P-gp(r=0.146,P>0.05)无协同表达,HSP70与P53(r=0.626,P<0.05)有协同表达,P53与P-gp(r=0.763,P<0.05)有协同表达.COX回归乳腺癌预后多因素分析表明,年龄(P>0.05)、GST-π(P>0.05)、PR(P>0.05)均不具有独立的预后意义.临床分期(P<0.01)、组织学分级(P<0.05)、P-gp(P<0.01)、P53(P<0.01)、HSP70(P<0.05)、ER(P<0.01)均具有独立的预后意义.该研究结果显示:P-gp高表达是乳腺癌耐药的主要分子事件,在乳腺癌多药耐药中起主要作用.乳腺癌耐药中单基因的作用较弱,协同表达可能是乳腺癌耐药基因表达的主要特征.免疫组织化学染色结果统计学分析支持,乳腺癌细胞中HSP70高表达可增强突变型P53的稳定性,突变型p53基因可明显激活MDR1基因的促进因子,增加P-gp生成.推测P-gp表达对CAF化疗方案有明显影响.研究P-gp的耐药机制及临床意义,可以指导临床规范合理的使用术前术后化疗,使化疗发挥更有效的作用,避免P-gp阳性时使用与多药耐药有关的药物对病人造成的毒副作用,同时具有重要的预后价值.