护肝解纤汤治疗肝纤维化中CTGF、TGF-β1、PDGF变化的研究

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目的:观察护肝解纤汤治疗肝纤维化过程中相关细胞因子CTGF、TGF-β1、PDGF及CTGF mRNA、TGF-β1 mRNA、PDGF mRNA的变化,探讨护肝解纤汤治疗肝纤维化的可能机制。  方法:以四氯化碳腹腔注射12周的方法制作大鼠肝纤维化模型,设正常对照组、模型对照组、阳性药物小柴胡汤对照组和护肝解纤汤治疗组。正常对照组常规饲养,生理盐水灌胃12周。模型对照组行造模处理,阳性药物小柴胡汤对照组、护肝解纤汤治疗组于造模后第9周起分别予小柴胡汤、护肝解纤汤低、中、高剂量治疗4周。采用免疫组化染色观察肝组织细胞因子CTGF、TGF-β1、PDGF和原位杂交方法检测CTGF mRNA、TGF-β1 mRNA、PDGF mRNA在各组中表达情况,使用专业图像分析软件进行分析。  结果:1.1正常对照组和模型对照组肝组织 CTGF表达量分别为0.0024±0.0025、0.0511±0.0244,低剂量护肝解纤汤组、中剂量护肝解纤汤组、高剂量护肝解纤汤组、小柴胡汤对照组表达量分别为0.0288±0.0283、0.0221±0.0125、0.0077±0.0060、0.0045±0.0022。  1.2正常对照组和模型对照组肝组织TGF-β1表达量分别为0.0035±0.0029、0.0491±0.0218,低剂量护肝解纤汤组、中剂量护肝解纤汤组、高剂量护肝解纤汤组、小柴胡汤对照组表达量分别为0.0169±0.0109、0.0124±0.0078、0.0097±0.0070、0.0069±0.0050。  1.3正常对照组和模型对照组肝组织PDGF表达量分别为0.0036±0.0025、0.0231±0.0108,低剂量护肝解纤汤组、中剂量护肝解纤汤组、高剂量护肝解纤汤组、小柴胡汤对照组表达量分别为0.0197±0.0121、0.0080±0.0048、0.0066±0.0038、0.0060±0.0046。  2.1肝组织CTGF mRNA在正常对照组、模型对照组、低剂量护肝解纤汤组、中剂量护肝解纤汤组、高剂量护肝解纤汤组、小柴胡汤对照组表达量分别为0.0132±0.0078、0.0269±0.0150、0.0177±0.0068、0.0150±0.0097、0.0098±0.0061、0.0147±0.0038。  2.2肝组织TGF-β1 mRNA在正常对照组、模型对照组、低剂量护肝解纤汤组、中剂量护肝解纤汤组、高剂量护肝解纤汤组、小柴胡汤对照组表达量分别为0.0269±0.0145、0.0906±0.0406、0.0812±0.0353、0.0393±0.0232、0.0278±0.0180、0.0193±0.0087。  2.3肝组织PDGF mRNA在对正常对照组、模型对照组、低剂量护肝解纤汤组、中剂量护肝解纤汤组、高剂量护肝解纤汤组、小柴胡汤对照组表达量分别为0.0291±0.0133、0.0687±0.0278、0.0648±0.0244、0.0344±0.0211、0.0402±0.0204、0.0245±0.0129。与模型组比较,高剂量护肝解纤汤组肝组织三种细胞因子CTGF、TGF-β1、PDGF及其mRNA表达均显著减少(P<0.01);中剂量护肝解纤汤组TGF-β1表达降低(P<0.05)、PDGF显著降低(P<0.01),而肝组织CTGF差异无统计学意义(P>0.05);中剂量护肝解纤汤组肝组织CTGF mRNA表达降低(P<0.05),TGF-β1 mRNA、PDGF mRNA显著降低(P<0.01);低剂量护肝解纤汤组肝组织CTGF、TGF-β1、PDGF及其mRNA差异均无统计学意义(P>0.05)。  结论:护肝解纤汤治疗肝纤维化过程中,相关促纤维化细胞因子CTGF、TGF-β1、PDGF及其mRNA表达减少,可能是其治疗肝纤维化的重要作用机制。
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