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目的: 1.总结广州市妇女儿童医疗中心33例重型β-地中海贫血移植结果及GR发生情况。 2.回顾性分析本院3例重型β-地中海贫血患者移植后供者淋巴细胞输注时机、剂量,并发症及移植结果,探讨供者淋巴细胞输注在重型β-地中海贫血移植后抗排斥反应中的作用。 方法: 1.1998年5月到2012年10月,33例重型β-地中海贫血患者在广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科骨髓移植部接受造血干细胞移植,33例患者中男17例,女16例,中位年龄6岁(1岁4月-15岁),全部经地贫基因检查确诊,除1例采用Fludara+Cy+ATG(兔抗)预处理方案外,其它均采用BUCY为基础的清髓性预处理方案,分别是:24次移植采用Hu+Fludara+Bu+Cy+ATG预处理方案,4次采用Bu+Cy+ATG方案,2次采用Hu+Bu+Cy+ATG方案,1次采用Fludara+Bu+Cy+ATG方案,3次采用Hu+6TG+Fludara+Bu+Cy+ATG方案,1次采用Fludara+Cy+ATG方案。HLA相合程度:24次移植全相合,11次移植不全相合。35次移植中同胞供者26例(19次HLA全相合),单倍体供者4例,非血缘供者5例(HLA全相合)。移植方式:脐带血干细胞移植18例,脐带血联合骨髓移植3例,脐带血联合外周血干细胞移植1例,外周血干细胞联合骨髓移植2例,骨髓移植11例。移植后观察造血恢复情况,嵌合体状态、GVHD。 2.3例15岁以下接受造血干细胞移植的重型β-地中海贫血的患者,＃1,＃2,＃3。移植前予清髓性预处理方案,移植后早期发现嵌合体供者细胞<95％,予连续性嵌合体监测,供者起源造血细胞比例呈持续下降,MC<80%,最低降至32%,存在排斥风险,给予渐增剂量供者淋巴细胞数输注治疗。选择原供者,未经动员,血细胞分离机采集供者淋巴细胞,首次输注CD3+细胞数在(0.25-0.3)×107/kg之间,如无GVHD及严重感染,再行下一次供者淋巴细胞以后输注,以后每次输注CD3+细胞数在(2.5-7.4)×107/kg,中位输注次数为4次(3-5次),中位输注时间移植后119天,输注间隔为14(13-28)天,累积输注剂量CD3+细胞数12.3(6.89-23.89)×107/kg;所有患者在DLI时均存在输血依赖,输注时免疫抑制剂减量,输注后监测嵌合体与血红蛋白水平,观察是否有移植物抗宿主病等并发症,采取积极干预措施。 结果: 1.33例患者共接受35次移植,其中2例患者同胞供者脐血移植后植入失败,接受父母为供者的二次移植,35次移植中,4次未植入,5次短暂植入,1例移植后早期死亡无法评价植入情况,1例植活后死于严重感染,随访中位时间97(4-178)月,24例患者顺利造血重建且无病存活,自体造血恢复5例(随访2年后失访),死亡3例,发生再障1例(随访2年后失访).18例发生I-II级急性GVHD,1例发生III级急性GVHD,无因严重GVHD死亡患者。 2.3例出现混合性嵌合体Mc<80%的重型β-地中海贫血患者,给予供者淋巴细胞治疗后;患者＃1在移植后327天最终逆转不稳定混合嵌合体为完全供者嵌合体,脱离输血;患者＃2移植后1年检测嵌合体供者起源细胞90%,随后的嵌合体检测证实转变为完全供者嵌合体,脱离输血;患者＃3移植后390天嵌合体转为完全供者嵌合体,并脱离输血;3例患者最终血红蛋白恢复至正常范围。患者＃2和＃3于供者淋巴细胞输注后出现急性III-IV级aGVHD。经积极干预后好转。 结论: 1.随访97(4-178)月,广州市妇女儿童医疗中心33例重型β-地中海贫血移植后造血干细胞移植总体生存率,无病生存率,排斥率,非排斥相关死亡率分别是89%,73%,18%,9%。 2.重型β-地中海贫血患者移植后及时检测嵌合体,可以早期发现排斥反应。出现MC2-3级,特别是MC小于80%,排斥风险大,予渐增剂量原供者淋巴细胞输注,可以逆转不稳定性嵌合体为完全供者嵌合体,使患者脱离输血,虽然可能发生急性重度移植物抗宿主病,但连续性监测嵌合体比例和及时干预,可取得良好效果。