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目的:探讨中药提取单体成分大黄酸（rhein）对高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型血糖、胰岛素敏感性的改善作用及其对该模型大鼠肝脏过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、葡萄糖转运蛋白2（GLUT-2）表达的影响。方法:（1）采用STZ 30 mg/kg一次性腹腔注射加高脂喂养建立糖尿病大鼠模型。55只6-7周龄雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组（NC,n=15）和糖尿病造模组（DM,n=40）。NC组以基础饲料喂养,DM组以高脂饲料喂养。5周后给予DM组一次性腹腔注射STZ（30 mg/kg）,1周后测空腹血糖＞11.1 mmol/L,并出现多饮、多尿等症状为成模标准。（2）成模大鼠共30只,随机分为糖尿病模型组（DM-C）和糖尿病大黄酸治疗组（DM-T）。DM-T组开始大黄酸灌胃（100 mg.kg-1.d-1）,DM-C组以等量溶剂灌胃。灌胃11周后处死动物,收集标本,记录体重、肝重,测定空腹血糖（FBG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化血清蛋白（GSP）等生化指标,放免法测定血清胰岛素浓度（FIN）,计算胰岛素敏感指数（ISI）及Homa胰岛素抵抗指数（Homa-IR）。（3）免疫组化法检测肝脏组织中PPARγ的表达,Western-blot法检测肝脏组织中葡萄糖转运蛋白2（GLUT-2）表达。结果:（1）注射STZ后1周（实验第6周）,DM组大鼠FBG显著高于NC组（15.48±4.47 vs 5.93±0058 mmol/l,P＜0.01）,实验期间定期监测血糖,DM-C组均显著高于NC组。（2）实验结束时,DM-C组与NC组FBG（22.57±3.23 vs 7.11±1.44 mmol/l,P＜0.01）、TG（0.89±0.29 vs 0.58±0.17mmol/l,P＜0.01）、HbA1c（12.49±1.96 vs 8.36±0.84%,P＜0.01）、GSP（57.29±4.14 vs 13.43±2.7,P＜0.01）和TNF-α（1.365±0.133 vs 1.233±0.159μg/l,P＜0.05）比较均显著升高。DM-C组肝重指数亦明显高于NC组（0.032±0.004 vs 0.024±0.002,P＜0.01）,且肝组织脂肪变程度明显强于NC组。FIN与NC组无明显差别,ISI较NC组下降明显（-5.46±0.61 vs -4.81±0.75,P＜0.05）,Homa-IR较NC组升高[8.26（7.67-9.62）vs 7.07±4.98,P＜0.05]。DM-C组肝脏PPARγ[11131.7（5723.1-18979.4）vs 48782.1（21576.7-108829.5）,P＜0.01]和GLUT-2（0.98±0.35 vs 1.29±0.27,P＜0.05）表达呈明显下降。（3）治疗8周（实验第14周）时,DM-T组FBG明显低于DM-C组（13.59±4.52 vs 17.74±3.33 mmol/l,P＜0.05）,至实验结束时,DM-T组大鼠体重较DM-C组降低（384.2±34.26 vs 428±39.94 g,P＜0.01）,FBG（15.94±3.16 vs 22.57±3.23 mmol/l,P＜0.01）、HbA1c（10.51±1.74 vs 12.49±1.96%,P＜0.05）和GSP（47.31±6.09 vs 57.29±4.14μmol/l,P＜0.01）等较DM-C组均显著降低,ISI较DM-C组升高明显（-4.97±0.29 vs-5.46±0.61,P＜0.05）,而Homa-IR较DM-C组下降[6.1（5.29,7.22）vs 8.26（7.67,9.62）,P＜0.05]。肝脏PPARγ[35156.3（24554.3,86660.9）vs 11131.7（5723.1,18979.4）,P＜0.01],GLUT-2（1.55±0.55 vs 0.98±0.35,P＜0.05）蛋白表达水平较DM-C明显增强。结论:大黄酸可降低糖尿病大鼠血糖、HbA1c及GSP等指标、改善糖尿病大鼠胰岛素敏感性,其机制可能与增强PPARγ及其下游靶基因GLUT-2蛋白表达有关。