脂蛋白(a)及其单核苷酸多态性与钙化性主动脉瓣膜病的相关性研究

来源 :青岛大学 | 被引量 : 3次 | 上传用户:raymond20082002
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目的:钙化性主动脉瓣膜病(CAVD)是老年人群面临的主要健康问题之一,本研究探讨血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]水平及其基因多态性与钙化性主动脉瓣膜病的相关性,进而明确主动脉瓣钙化的始动因素及基因多态性对瓣膜病变的影响。方法:收集2011年-2013年就诊的年龄50岁以上CAVD病人185例,对照组为同期年龄、性别匹配,但胸部CT及心脏彩超未提示有主动脉瓣钙化的中老年病人171例。收集病人的基本临床资料,采集空腹血测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿酸、血钙、血磷及血浆脂蛋白(a),两组之间进行统计学分析,各危险因素与CAVD的相关性采用多因素Logistic回归分析。CAVD组病人根据超声心动图跨主动脉瓣峰值流速结果分为主动脉瓣硬化组、轻度狭窄组、中度狭窄组及重度狭窄组,各亚组间进行实验室资料(总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白(a))和超声参数(左室舒张末内径、室壁厚度和左室射血分数)的统计学分析。采集CAVD组病人164例和对照组病人164例的空腹血,采用Hot Star Taq多重PCR技术进行基因检测,SNP分型采用Gene Mapper4.1确定,两组之间基因型比较及基因型与表型的相关性进行统计学分析。结果:CAVD组的血浆脂蛋白(a)显著高于对照组,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组,而其他传统危险因素两组之间差异无统计学意义。多因素Logistic回归分析显示脂蛋白(a)与CAVD的发生具有相关性(P<0.001),而其他危险因素与CAVD之间无相关性。CAVD各亚组之间的血浆脂蛋白(a)水平无显著差异,超声心动图资料显示主动脉瓣中度和重度狭窄组的左室舒张末内径和室壁厚度高于其它两组,而左室射血分数低于其它两组,差异有统计学意义。人群的LPA基因存在rs10455872、rs6415084、rs3798221和rs7770628位点变异。rs10455872存在AG、AA基因型,rs6415084存在CT、CC和TT基因型,rs3798221存在GT、GG和TT基因型,rs7770628存在CT、CC和TT基因型,除rs3798221,rs10455872、rs6415084和rs7770628各基因型的分布例数、等位基因分布频率、脂蛋白(a)水平均有显著差异(P<0.05)。rs10455872、rs6415084、rs7770628与血浆脂蛋白(a)水平及CAVD的瓣膜钙化病变密切相关(P<0.05)。结论:血浆脂蛋白(a)水平与CAVD的发病具有相关性,LPA基因多态性(rs10455872、rs6415084和rs7770628)与CAVD的血浆脂蛋白(a)水平及CAVD的瓣膜钙化密切相关,可能是CAVD发生的易感基因。
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