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阿糖腺苷为天然核苷腺苷的阿拉伯糖基衍生物,是一种得到临床上广泛应用的抗病毒核苷类药物,具有广谱抗病毒活性。化学法合成阿糖腺苷存在原料昂贵,产率低,反应生成的立体异构体分离困难等问题。近年来,利用微生物转化法合成阿糖腺苷已经成为研究的热点。本课题研究利用细菌全细胞作为催化剂,以阿糖尿苷、腺嘌呤为底物,催化合成阿糖腺苷。实验首先从6种产核苷磷酸化酶细菌中筛选并诱变得到了一株E. aerogenesXHL-222作为研究用菌株。经过实验,优化了E. aerogenes XHL-222的发酵培养基:牛肉膏1.0%,蛋白胨1.0%,酵母粉3%,葡萄糖0.5%,硫酸镁0.03%,NaCl0.5%。并获得了菌种最佳培养和产酶条件:接种量5%,pH7.2,发酵温度32℃,转速210rpm,装液量50mL/500mL,培养时间21小时。通过优化,得到最佳转化反应条件:反应温度55℃,菌体添加量10%,在pH7.2、25mmol/L的磷酸盐缓冲液中反应,反应时间40h,底物比率30mM:30mM,阿糖腺苷产率达到70%。在摇瓶实验的基础上进行了发酵罐的放大培养试验和转化放大实验。对发酵罐培养参数进行了优化调整:采取培养10小时左右的种子做移种,并且在发酵6小时左右补加葡萄糖,并通过酸碱调节pH稳定在7.2左右。通过控制通气量和发酵罐转速,使得溶氧保持50%以上。实验研究了转化反应的5L放大实验,调整了反应的转速,菌体添加量和反应时间。得到最优条件为:转速180rpm,菌体添加量17%,反应时间40h。随后,针对底物腺嘌呤水溶性不佳的情况,实验研究了流加底物对反应的影响,得到以流速120m1/h添加底物,可提高反应转化率。经过各种调整,阿糖腺苷的产率达到74%。最后,实验研究了利用用大孔树脂D280层析分离阿糖腺苷样品,经过重结晶得到最终阿糖腺苷样品,经液相色谱检测,阿糖腺苷纯度达到97%左右。