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目的:心力衰竭是心血管疾病患者的重要死亡原因之一,约1/3的心力衰竭合并左心室收缩不同步,即失同步化心力衰竭（dyssynchronous heart failure DHF）。心脏再同步化治疗已成为治疗DHF的重要方法之一,可以提高左心室收缩功能,改善终末期心力衰竭临床症状,降低患者再住院率及死亡率。然而DHF患者合并心房颤动时,双心室起搏（Bi-venricular pacing,BIVP）是IIa类适应症,治疗效果较窦性心律患者差,因而,改善这部分患者的疗效具有重要的临床意义。常规BIVP的左心室电极植入冠状静脉为心外膜起搏（Epicardial pacing,epi）,左心室跨壁激动顺序与正常相反,增大发生室性心律失常的风险。而心内膜起搏BIVP（Endocardial pacing,endo-BIVP）保留了左心室正常生理性的激动顺序,减少心律失常发生率,且具有更高的反应率。然而,endo-BIVP对改善左心室整体收缩功能的效果是否优于epi-BIVP,尚不明确,作用机制也尚未阐明。前期临床研究发现DHF患者的左心室收缩功能减低在各壁之间具有异质性,以侧壁减低显著,endo-BIVP和epi-BIVP对改善心肌收缩功能异质性的效果和区别也尚不明确,且作用机制也尚不明确。本研究通过快速右心室起搏建立DHF模型,分别给予endo-BIVP和epi-BIVP起搏2h;对比分析两种起搏模式改善失同步化心力衰竭犬左心室收缩功能的效果。同时,采用Western Blot和RT-PCR方法探讨两种起搏模式下左心室心肌Ca2+循环相关蛋白的变化。初步探讨BIVP改善DHF左心室收缩功能的效果与分子生物学机制。研究方法:1.犬模型建立24只杂种犬分为四组,分别为对照组（Control group,CT）,DHF组,epi-BIVP组及endo-BIVP组,每组6只。2.评价左心室功能及收缩同步性分别在基础状态下、DHF模型建立即刻、DHF模型建立成功以及BIVP刺激后2小时进行超声心动图检查。检测左心室整体纵向应变（GLS）、侧壁的纵向应变(LSlat)及非侧壁的纵向应变(LSnon-lat)。同时,检测左心室18个心肌节段纵向应变达峰时间的最大差值（T-Dif）及标准差（T-SD）评价左心室收缩同步性。将犬处死之后,取出心脏,分离并储存心肌组织标本,进一步生物学研究。3、分子生物学检测提取左心室前壁、侧壁、间隔、后壁、下壁不同部位心肌组织,采用Western Blot和RT-PCR检测心肌组织Cav1.2,RyR2、NCX及SERCA2A蛋白和mRNA的表达。结果:1、DHF诱导过程中有2只犬因分离颈静脉时导致气胸,3只犬因术后感染死亡,1只犬出现猝死,共24只犬完成实验。2、endo-BIVP改善DHF犬左心室收缩功能效果优于epi-BIVPDHF犬LSPL和LSnon-PL显著小于CT组犬,且T-Dif和T-SD显著延长（P<0.05）。此外,DHF犬左心室侧壁LSPL显著小于其他各壁的LSnon-PL（P<0.05）。epi-BIVP犬和endo-BIVP犬LVEF和GLS显著大于DHF犬;endo-BIVP犬GLS显著大于epi-BIVP组;epi-BIVP犬和endo-BIVP犬LSPL显著大于DHF犬;endo-BIVP犬LSPL显著大于epi-BIVP组;epi-BIVP犬和endo-BIVP犬T-Dif和T-SD显著小于DHF犬;endo-BIVP犬T-Dif和T-SD显著小于epi-BIVP犬。3、DHF、epi-BIVP及endo-BIVP对犬左心室整体及侧壁Ca2+相关蛋白表达水平的影响DHF组犬左心室整体Cav1.2 mRNA和蛋白表达水平较CT组明显减低（P<0.05）;DHF组犬左心室整体RyR2 mRNA表达水平较CT组明显减低（P<0.05）;DHF组犬左心室整体NCX mRNA和蛋白表达水平较CT组明显升高（P<0.05）;DHF组犬左心室整体SERCA2A mRNA和蛋白表达水平较CT组明显减低（P<0.05）。endo-BIVP及epi-BIVP组犬左心室整体SERCA2A mRNA和蛋白表达水平较DHF组升高,endo-BIVP组升高较epi-BIVP组更明显（P<0.05）。BIVP组犬左心室侧壁SERCA2A mRNA和蛋白表达水平较其他部位明显升高（P<0.05）;DHF组犬左心室侧壁SERCA2A mRNA和蛋白表达较CT组明显减少（P<0.05）,而epi-BIVP和endo-BIVP组犬左心室侧壁SERCA2A mRNA和蛋白表达水平较DHF组增高,endo-BIVP组较epi-BIVP组的升高更明显。结论:1.eno-BIVP和epi-BIVP均可明显改善DHF左心室收缩功能;2.endo-BIVP改善左心室整体和侧壁收缩功能的效果均优于epi-BIVP;3.BIVP组犬左心室心肌整体和侧壁SERCA2A的表达较DHF组均明显升高,提示其作用机制与增高心肌SERCA2A表达水平有关;4.endo-BIVP组左心室心肌整体和侧壁SERCA2A表达均高于epi-BIVP组,提示endo-BIVP改善DHF犬左心室收缩功能效果优于epi-BIVP可能与endo-BIVP组犬SERCA2A表达水平更高有关;5.研究结果为阐明BIVP的作用机制提供了一种新思路,同时为临床改善BIVP疗效提供了新方向。