恶性肿瘤严重危害人类健康和生存,是引起死亡的主要原因之一。在我国,恶性肿瘤已成为城乡居民的首要死亡原因。长期以来,肿瘤治疗主要以手术为主,同时采用放、化疗的手段来对肿瘤进行干预。化疗作为肿瘤三大常规治疗方法之一,已成为肿瘤治疗不可缺少的手段。目前大多数化疗药物选择性较差,药物在全身的广泛分布性和大多数肿瘤细胞多药耐药性的产生,使药物的治疗作用大大下降,影响了药物治疗的效果。故研发出能够靶向作用于肿瘤组织的抗癌药物是目前国内外抗肿瘤领域的研究热点和发展趋势之一。其中,针对肿瘤细胞代谢特征的靶向治疗成为了肿瘤治疗的新策略之一。这种靶向策略多采用肿瘤细胞代谢途径中的小分子作为载体或配体,设计合成的新化合物具有分子量小、物理化学性质稳定、靶向性强、毒副作用小的特点。肿瘤细胞从动脉血中大量摄取天然脂肪酸作为生物化学前体和能量来源,因此,以天然多不饱和脂肪酸作为载体,能有效地将抗肿瘤药物靶向运载至肿瘤细胞,提高药物杀灭肿瘤细胞的效率,同时减少化疗药物在非靶标组织的蓄积,降低化疗药物对正常细胞的影响。因此,以天然多不饱和脂肪酸作为载体（特别是α亚麻酸,既可以作为载体亦具有抗肿瘤活性）,与有抗肿瘤活性的药物制备成前体药物,在肿瘤靶向研究中有广阔的前景。羟氯喹是一种4-氨基喹啉类衍生物,作为一种传统的抗疟药,用于控制疟疾临床症状和疟疾的抑制性预防。最近几年的研究表明,羟氯喹对多种恶性肿瘤具有较好的抑制作用。但是羟氯喹的理化性质、体内分布特点、用药方式等存在着许多不足。由于羟氯喹的体内特点和理化性质有待改善,因此鉴于羟氯喹的化学结构,具备成酯的可能性,通过结构改造可以改善其理化性质,进而改善活性和体内特点。本研究基于以上理论,以天然多不饱和脂肪酸α亚麻酸作为载体,通过共价连接与羟氯喹形成有抗肿瘤活性的双效靶向前药,并对其抗肿瘤活性、作用机制及代谢过程进行研究。研究发现羟氯喹亚麻酸酯（Hydroxychloroquinelinone,AHQ）在体内和体外均对肿瘤的增殖具有很好的抑制作用。在体外,AHQ可以引起人结肠癌细胞G₁期阻滞同时引起凋亡的发生。此外,AHQ具有较好的体内药代动力学特征,SD大鼠单次灌胃的绝对生物利用度为30%。AHQ经灌胃给予不同种属的实验动物后,其在SD大鼠体内具有广泛的分布,AHQ与羟氯喹的分布规律相同,提示AHQ在不同组织中均能够较好地转化为羟氯喹,AHQ向羟氯喹的转化率为50%。其在大鼠体内有广泛的分布且在不同组织中均能够良好地转化为羟氯喹。Beagle犬单次灌胃给予AHQ的绝对生物利用度为41.5%,AHQ向羟氯喹的转化率约为87%。综上,本研究合成的新的羟氯喹靶向前体药物改善了其原来的理化性质及分布特点,为羟氯喹在肿瘤治疗中的应用提供新的途径,为抗肿瘤药物的开发提供新的思路和策略。