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目的：为寻找到对COX-2具有适当抑制率并能减少不良反应的非甾体抗炎药,本课题利用COX-1与COX-2的生理作用和结构差异,结合前期研究经验,设计合成了侧链延长的(S)-萘普生反酯系列衍生物,并考察了其在不同pH环境下的油/水分布状况与体外抗氧化活性,拟为相关药动学研究与体内活性研究提供参考依据。在此实验基础上,为完善前期课题研究,本论文还对前期完成的吲哚美辛吗啉酯也进行了抗氧化活性测定。方法：先将(S)-萘普生还原为(S)-萘普生醇((S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙醇),再分别与不同的羧酸、酸酐及磺酰氯在相应的条件下酯化,得到(S)-萘普生反酯。采用不同酸碱度的正辛醇-磷酸盐缓冲液模拟人体胃肠道不同部位的体内环境,摇瓶法使之达到分配平衡,并利用紫外/可见分光光度计测定、计算脂水分配系数P与1gP。选用DPPH·清除率实验测定(S)-萘普生反酯与吲哚美辛吗啉酯的抗氧化活性,SPSS16.0考察其抗氧化活性较原药间的差别。结果：合成了系列新的(S)-萘普生反酯衍生物,并通过相关图谱确认了结构。脂水分配系数测定结果显示,在不同pH条件下,相同样品的1gP各不相同；相同pH条件下,不同的样品1gP也有所不同,且各样品均在pH2.5～5.8时达到1gP最大值。(S)-萘普生反酯的DPPH·清除率结果显示,3-羧基丙酸(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酯,4-甲磺酰氨基苯甲酸(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酯与2-羧基苯甲酸(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酯的自由基清除率I%与原药相比具有显著提高。I%的变化与浓度c有关,当样品c>1600μmol·L-1时,I%上升趋于平缓。吲哚美辛吗啉酯中吲哚美辛2-[2-(4-甲氧基苯基)吗啉基]乙酯与吲哚美辛2-[2-(2,4-二氯-5-氟苯基)吗啉基]乙酯的自由基清除能力有显著提高。I%-c变化趋势与(S)-萘普生反酯大致相同。结论：通过(S)-萘普生反酯的合成,为类似的药物改造及反酯化前药制备方法积累了经验。脂水分配系数测定结果说明(S)-萘普生反酯的1gP与其自身分子结构紧密相关,其所处pH环境对其1gP也有较大影响。该系列各样品在弱酸性条件下均保持较好的脂溶性,推测该类衍生物在避免原形萘普生对胃肠道刺激的同时,仍有助于药物的吸收。自由基清除率测定结果显示,(S)-萘普生反酯与吲哚美辛吗啉酯的抗氧化活性均与引入基团的种类、位置、电子效应及空间位阻等因素均密切相关。具有羟基、胺基等给电子基团的样品自由基清除能力更强,在母核中引入酚羟基等空间位阻较小的供电子基团,可能更有利于增强其抗氧化活性。