论文部分内容阅读
研究目的：不同危险因素对行肝切除术治疗的肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)患者预后的影响尚不可知。本研究致力于评估不同危险因素相关的肝内胆管癌的手术疗效,同时探究不同病因相关的肝内胆管癌影响预后的独立危险因素。研究方法：本研究回顾性地收集了2004年11月到2010年2月期间731例在东方肝胆外科医院行根治性肝切除术的ICC患者的临床病例资料。根据致病因素的不同,我们将731例病人分为了519例乙肝ICC组,87例肝内胆管结石相关ICC组(下文简称“结石ICC组”),45例乙肝合并肝内胆管结石相关ICC组(下文简称“乙肝合并结石ICC组”)和80例其他病因相关ICC组。总体生存和至复发时间是本研究的两大观察终点。四组ICC总体生存和肿瘤复发率的比较应用对数秩检验和Kaplan-Meier分析。Cox回归风险比例模型通过单、多因素分析来探究影响预后的独立危险因素。倾向性评分配对分析(Propensity score matching, PSM)用来消除不同组间临床病理特征的分布差异,连续性变量的比较应用配对T检验或者Mann-Whitney U检验,分类变量差异性的比较应用卡方检验或者Fisher精确检验。双侧P值<0.05认为有统计学差异。本研究应用SPSS 19.0和R 2.10.1软件进行数据分析。结果：本研究的随访时间截止到2014年8月31日,中位随访时间为25.4个月。乙肝ICC组、结石ICC组、乙肝合并结石ICC组以及其他病因ICC组的5年生存率分别为32.7%、16.3%、17.7%和22.6%。与此对应的5年肿瘤复发率为75.4%、90.3%、83.0%和80.9%。四组ICC间预后两两比较的结果显示,仅有乙肝ICC组和结石ICC组无论在总体生存还是肿瘤复发方面均有明显差异(P<0.001),其他各ICC组间预后的比较无统计学差异(P>0.05)。鉴于乙肝ICC组和结石ICC组在性别、CA19-9、碱性磷酸酶ALP、肿瘤数目、肿瘤分化程度、淋巴结转移和肿瘤类型方面差异明显,我们通过PSM的方法得到了75例乙肝ICC和75例结石ICC,两组ICC在肿瘤病理指标、人口学指标及血清学指标均无明显差异,乙肝ICC组和结石ICC组的1、3、5年生存率分别为70.7%、44.7%和34.6% vs.52.7%、30.5%和19.2%(P=0.027)；对应的1、3、5年肿瘤复发率分别为37.6%、67.9%和69.9% vs.60.4%、77.3%和88.6%(P=0.017)。由此可见,消除了两组间临床病理的分布差异后,结石ICC组的手术预后仍然差于乙肝ICC组。606例乙肝相关ICC和结石相关ICC构成的队列行Cox多因素分析也证实,结石ICC是影响总体生存和肿瘤复发的独立危险因素(风险比率hazard ratio [HR]:1.603,95%置信区间confidence interval [CI],1.241.2.071：1.573,1.234-2.006)。519例乙肝ICC的Cox多因素分析发现,CA19-9>39U/mL(HR:1.382,95% CI,1.098.1.741；1.363,1.093-1.699),肿瘤直径>5 cm(HR：1.357,95%CI,1.081.1.705；1.329,1.069.1.653),肿瘤数目(HR：1.832,95% CI,1.447-2.321；1.690,1.342-2.129),局部侵犯(HR：1.519,95% CI,1.066-2.164；1.463,1.035-2.067),淋巴结转移(HR：1.693,95% CI,1.291-2.220；1.627,1.256-2.108)都是影响总体生存和肿瘤复发的独立危险因素。87例结石相关ICC的Cox多因素分析发现,除了诸多与乙肝ICC相似的危险因素外,肿瘤直径>5 cm不是影响预后的独立危险因素,而手术切缘<1 cm(HR：2.335,95% CI,1.153-4.731；2.004,1.082-3.708)是影响结石相关ICC总体生存和肿瘤复发的独立危险因素。结论：不同病因相关ICC患者的手术预后差异明显,与结石ICC组相比,乙肝ICC组有更好的手术疗效,预后的差异可能不仅仅与肿瘤分期不同有关,更可能与结石相关ICC本身的肿瘤生物学侵袭性有关。