目的通过随机、双盲、安慰剂平行对照临床试验研究,评价主要成分为葫芦巴总皂苷(TFGs)的TFGs胶囊联合双胍类/磺脲类降糖药物治疗单纯双胍类/磺脲类降糖药物控制不良的2型糖尿病(T2DM)的有效性及安全性。方法在一项随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心的临床试验研究中,按照试验方案设计,共纳入七家试验中心总计480例口服双胍类或磺脲类降糖药血糖控制不佳的继发性失效的T2DM患者,其中,双胍类240例,磺脲类240例。480例患者在各中心按照就诊顺序被随机分配到接受TFGs胶囊的试验组和接受TFGs胶囊安慰剂的对照组,每类均为试验组160例,对照组80例,试验组与对照组之比为2:1。所有受试者在原用口服双胍类/磺脲类降糖药种类、剂量不变的基础上:试验组加服TFGs胶囊6粒/次,3次/日;对照组加服TFGs胶囊安慰剂6粒/次,3次/日,用药周期为12周。试验观察指标包括疗效性观测:(1)临床症状和体征;(2)主要指标:①空腹血糖;②糖化血红蛋白;(3)次要指标:①餐后2小时血糖;②体重指数(BMI)。以及安全性观测:(1)一般体格检查项目;(2)血、尿、粪常规化验;(3)心电图检查,肝功能(ALT、AST、)、肾功能(Bun,Cr)检查;(4)不良事件:随时详细记录。观察结束后将数据进行统计分析。结果联合双胍类:与治疗前相比,治疗后试验组空腹血糖、糖化血红蛋白及餐后2小时血糖均有所下降,且试验组降低空腹血糖、糖化血红蛋白以及餐后2小时血糖的作用均优于对照组;中医证候积分的变化:结果提示两组均可明显改善中医症状,试验组优于对照组;体重指数变化:两组的差异无统计学意义,提示本试验两组均未发现明显降低体重指数的疗效。糖尿病疗效比较:经统计学分析,试验组显效率为20.5%,有效率为50.0%,无效率为29.5%;总有效率为70.5%;对照组显效率为9.0%,有效率为48.7%,无效率为42.3%;总有效率为57.7%,两组的差异有统计学意义,结果提示试验组的有效率明显优于对照组。联合磺脲类:与治疗前相比,治疗后试验组空腹血糖、糖化血红蛋白及餐后2小时血糖均有所下降,且试验组降低空腹血糖、糖化血红蛋白以及餐后2小时血糖的作用均优于对照组;中医证候积分的变化:结果提示两组均可明显改善中医症状,试验组优于对照组;治疗前后体重指数比较:经统计学分析,两组的差异无统计学意义,提示本试验两组均未发现明显降低体重指数的疗效;糖尿病疗效比较:经统计学分析,试验组显效率为47.1%,有效率为43.9%,无效率为8.9%;总有效率为91.1%;对照组显效率为17.3%,有效率为62.7%,无效率为20.0%;总有效率为80.0%,两组的差异有统计学意义,结果提示试验组的有效率明显优于对照组。双胍类/磺脲类两组在临床试验期间,均未出现明显不良反应及毒副作用。三大常规、肝肾功能、心电图检查结果在治疗后均未出现与治疗相关的异常改变。结论本研究结果表明,主要成分为葫芦巴总皂苷(TFGs)的TFGs胶囊联合双胍类/磺脲类降糖药物治疗单纯双胍类/磺脲类降糖药物控制不良的2型糖尿病安全、疗效肯定,能显著降低空腹血糖、糖化血红蛋白及餐后2小时血糖,改善临床症状,为合适给药剂量。结合前期药理学研究,葫芦巴总皂苷可能是通过促胰岛素分泌作用、延缓葡萄糖在肠道的吸收,改善外周的葡萄糖利用,对胰岛素受体发挥其对抗作用,从而起到降糖作用,是治疗双胍类/磺脲类继发失效2型糖尿病的有效药物,可改善临床症状,提高患者生存质量,值得推广应用。