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目的低剂量顺铂节律（low-dose metronomic,LDM）化疗抗血管生成作用的体内外实验研究。方法①采用MTT法检测低剂量顺铂节律化疗对人脐静脉内皮细胞HUVECs、人肝癌细胞株HepG2增殖的影响,确定低剂量顺铂在非细胞毒浓度下抑制血管内皮细胞生长的剂量范围。②以接种H22肝癌细胞的昆明小鼠为动物模型,应用不同浓度的顺铂不同频率给予腹腔化疗（节律组:顺铂0.6mg/（kg.d）每日腹腔注入,每周连续5次;最大耐受剂量组:顺铂9mg/（kg.d）1次腹腔注入）,在小鼠处死后完整剥离皮下瘤结节,采用免疫组化法检测表皮生长因子受体（EGFR）的表达③采用鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）模型,观察低剂量顺铂持续作用对鸡胚绒毛尿囊膜新生血管的抑制作用:鸡胚随机分为5组,每组12只。将不同浓度顺铂分别加到孵化9天的CAM上,继续孵化3天,在解剖显微镜下观察并计算用药后血管密度。结果①低剂量顺铂在非细胞毒浓度下（0.3～1.2μg/ml）持续作用24、48、72h,能有效抑制HUVECs的增殖,且在0.3～1.2μg/ml范围内呈现剂量和时间依赖性,低剂量顺铂组的吸光度值明显低于对照组,差异有显著性（F=14.00～206.80,q=2.18～39.63,P＜0.05）。相同条件下,低剂量顺铂在此剂量范围内对人肝癌细胞株HepG2则未显示出明显抑制作用,顺铂0.3～1.2μg/ml各组间吸光度值比较差异无统计学意义（F=0.51～0.79,q=0.47～1.54,P＞0.05）。当顺铂浓度达到2.4μg/ml时,对HepG2的抑制率明显增高,其吸光度值与其余各组比较差异有显著性（F=38.84～90.04,q=11.24～19.62,P＜0.05）。②免疫组化结果示:肝癌中EGFR有较高表达,经顺铂作用后表达下降,其中顺铂节律组EGFR表达最低,最大耐受剂量组EGFR表达居中,与对照组比较差异有显著性（F=140.67,q=4.17～22.31,P＜0.05）。③低剂量顺铂持续作用对鸡胚尿囊膜的血管发生具有显著影响:低剂量顺铂实验组中新生血管的生成明显减少,载体周围血管网模糊,管径不均匀且连续性中断。低剂量顺铂各组CAM微血管数目明显少于生理盐水组,差异具有统计学意义（F=184.44,q=3.18～36.37,P＜0.05）。随着顺铂浓度的增大,对CAM血管的抑制作用更加显著,呈明显的浓度依赖关系,顺铂0.3～2.4μg/ml范围内血管抑制率达30.87～60.61%。结论低剂量顺铂节律化疗在体内外具有一定抗血管生成作用,其机制与抑制肿瘤血管内皮细胞生长,下调表皮生长因子受体（EGFR）的表达密切相关。