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目的:探讨鸢尾素（Irisin）是否通过磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B,AKT）/雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,m TOR）通路调节自噬,改善2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠胰岛β细胞功能。方法:本实验选取8周龄SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为正常组（NC组）,2型糖尿病组（T2DM组）,Irisin干预组（T2DM+Irisin组）,每组10只。除NC组正常饮食外,其余各组均高脂高糖饮食5周加小剂量链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导2型糖尿病大鼠模型,大鼠空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）≥16.7 mmol/l,则认为2型糖尿病大鼠模型造模成功。造模成功后,T2DM+Irisin组按照2μg/kg Irisin腹腔注射处理8周,其余各组均腹腔注射等剂量生理盐水进行干预。检测大鼠FBG、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）,进行腹腔注射葡萄糖糖耐量试验（intraperitoneal glucose tolerance test,IPGTT）、腹腔注射胰岛素耐量试验（intraperitoneal insulin tolerance test,IPITT）及高葡萄糖钳夹试验,评估各组大鼠胰岛功能及胰岛素抵抗水平,苏木精-伊红染色（hematoxylin-eosinstaining,HE）观察胰腺病理形态的改变,随后通过Western blot检测胰腺中PI3K/AKT/m TOR通路蛋白及自噬相关蛋白的表达水平,免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）检测大鼠胰腺中胰岛素、微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein light chain 3,LC3）、家蚕隔离体蛋白1（p62）、溶酶体相关膜蛋白2（lysosomal associated membrane protein 2,LAMP2）的表达水平。结果:1.Irisin干预前,T2DM组和T2DM+Irisin组大鼠FBG较NC组均明显升高（P＜0.05）而T2DM+Irisin组与T2DM组相比,FBG无明显差异（P=0.136）。大鼠FBG与干预时间存在交互作用（F=11.751,P＜0.05）,随着干预时间延长T2DM+Irisin组大鼠FBG逐渐降低,从干预第4周开始,T2DM+Irisin组FBG较T2DM组明显下降（P＜0.05）;2.与NC组相比,T2DM组大鼠FINS水平明显降低（P＜0.05）,Irisin干预后大鼠FINS较T2DM组明显升高（P＜0.05）;3.与NC组相比,T2DM组大鼠血清中TC、TG、LDL-C的浓度显著升高（P＜0.05）,HDL-C浓度降低（P＜0.05）,T2DM+Irisin组上述指标均得以改善（P＜0.05）;4.HE染色显示与NC组大鼠相比,T2DM组大鼠胰岛明显萎缩,总数量减少,边缘不整齐。Irisin干预后,大鼠胰岛较T2DM组增多,呈圆形或椭圆形,结构较模型组完整,胰岛β细胞变性程度减轻;5.Western blot结果显示,与NC组相比,T2DM组p62与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达增加（P＜0.05）,LAMP-2表达减少（P＜0.05）;Irisin干预后LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、LAMP-2表达水平增加（P＜0.05）,但p62蛋白水平降低（P＜0.05）,免疫组织化学染色结果与Western blot结果一致;6.Western blot结果显示,与NC组相比,T2DM组p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT以及p-m TOR/m TOR的水平均降低（P＜0.05）,Irisin干预后上述指标进一步降低（P＜0.05）。结论:Irisin可通过PI3K/AKT/m TOR信号通路调节自噬改善胰岛β细胞功能,为治疗T2DM提供了新思路。