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目的：通过体外培养观察海洋真菌抗癌新结构化合物1386-A对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响并探讨其作用机制。
方法：MTT法测定不同浓度1386-A干预不同时间后对A549细胞增殖的影响，并计算其不同作用时点的IC50；电子显微镜观察1386-A干预前后A549形态学的改变；流式细胞仪检测分析1386-A干预前后A549细胞凋亡和细胞周期的变化情况；基因芯片技术和real time RT—PCR检测1386-A干预后变化具统计学意义的microRNAs: Western blot检测1386-A干预后A549细胞中P13K/AKT信号通路相关蛋白表达水平变化情况。
结果：1386-A浓度大于10μM时对A549细胞增殖有明显的抑制作用，其24小时、48小时和72小时的IC50分别为20.20、14.36和9.42μM，且该抑制作用呈浓度依赖性和时间依赖性；A549细胞在1386-A干预后，电镜可观察到典型的凋亡形态，流式细胞仪检测到1386-A干预后A549细胞GO/G1期比例升高、S期和G2/M期比例下降以及凋亡率增加，且其变化趋势呈浓度依赖性和时间依赖性；在1386-A干预后，基因芯片和real time RT—PCR检测到A549细胞有两种microRNAs，即microRNA—638和microRNA—923表达上调，其平均信号强度较干预前均增高2倍以上；Western blot检测到随干预时间延长，p110α、p—Akt蛋白活性逐渐下降，p27蛋白活性有所增强。
结论：1386-A对体外A549细胞有抑制细胞增殖活性、阻滞细胞周期和促进凋亡的作用；1386-A能够上调A549细胞microRNA—638和microRNA—923的表达水平；1386-A能够下调A549细胞内p110α、p—Akt和上调p27蛋白的表达水平；1386-A可能通过microRNA—638和microRNA—923负调控PI3K/AKT信号通路发挥其抑癌作用。