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本课题通过建立β淀粉蛋白损伤离体培养的海马神经元模型,运用光、电镜技术及免疫组化、生物化学、高效液相及分子生物学等先进的检测手段和方法,从细胞及分子水平进一步探索了Aβ与老年性痴呆(AD)发生、发展密切相关的综合机制,从而全面深入地探讨了地黄饮子防治AD的作用机理。结果显示:一、地黄饮子能有效改善海马神经元生存状态,提高细胞生存活力。二、地黄饮子能明显降低海马神经元受β淀粉蛋白刺激时即早基因c-fos和c-jun的过度反应,提高海马神经元对外界不良刺激的应激性。三、地黄饮子能提高培养液中SOD、CAT和GSH-Px等抗氧化酶活性,提高对自由基清除能力。四、地黄饮子能有效抑制β淀粉蛋白损伤海马神经元所致的钙超载现象,保护细胞膜结构。五、地黄饮子是通过调控bcl-2/bax的比值、降低caspase-3基因mRNA的表达来抑制β淀粉蛋白损伤时海马神经元的过度凋亡。六、离体实验结果表明,地黄饮子对海马神经元的保护作用呈剂量依赖性,高剂量作用最好。并且明确了地黄饮子对脑内神经细胞损伤的保护作用可能是通过两种途径实现的:一是地黄饮子的某些有效成分透过血脑屏障直接发挥保护作用;二是地黄饮子通过激发促进机体保护神经细胞损伤的内源性物质的高表达达到治疗目的。