目前抗生素耐药性的产生已经成为世界范围内一个日益严重的公共卫生威胁,世界各国政府已经开始越来越多的关注这个严重威胁到现代医学成就的问题。因此,基于原有抗生素骨架进行优化修饰以及开发具有新型骨架结构的抗生素已成为解决这一问题的关键性措施。论文借鉴靶点药物设计和药物片段设计的策略开展基于香豆素类抗生素骨架的优化修饰工作,后通过引入苯并吲哚类药效片段设计并合成了3个系列未见文献报道的衍生物,分别是70个香豆素-吡唑酰胺类衍生物（A系列）,24个香豆素-噻唑酯类衍生物（B系列）和48个多取代苯并吲哚-吡唑席夫碱类衍生物（C系列）。所有的目标化合物均通过¹H NMR、¹³C NMR和MS进行了结构表征,部分化合物进行了单晶衍射表征。论文以新生霉素,环丙沙星,加替沙星和左氧氟沙星为对照药物,对所有化合物进行了对于金黄色葡萄球菌、李斯特菌、大肠杆菌以及沙门氏菌的最低抑菌浓度测定,对杀菌活性优异的化合物进行了对于6种耐药型细菌的半数抑制浓度测定,结果显示,A系列中的化合物8III-k（MIC=0.25μg/m L）对于大肠杆菌的抑制活性要优于环丙沙星（MIC=0.5μg/m L）,8V-c（MIC=0.05μg/m L）对于沙门氏菌的抑制活性要优于环丙沙星（MIC=0.25μg/m L）;B系列中的化合物8p对于四种细菌的MIC值分别为0.05,0.05,8,和0.05μg/m L,优于4种对照药物;C系列中的化合物8I-w对于4种多重耐药型大肠杆菌表现出优异的抑制活性,IC₅₀值分别是7.0,17.0,13.5,和1.0μM。此外,虚拟分子对接结果显示以上活性优异的化合物均可以与细菌拓扑异构酶II中的多种氨基酸残基之间进行不同类型的分子间作用。综上所述,论文以高效便捷的方法合成了三个系列共142个化合物,从中发现了4个活性优异的杀菌类先导化合物。为解决耐药型细菌的危害提供了理论依据以及为寻找新型拓扑异构酶II抑制剂骨架奠定了一定的实践基础。