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目的：1、探讨解偶联蛋白2(UCP2)基因表达水平与高脂饲养大鼠氧化应激及胰岛素抵抗的关系；2、观察罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织UCP2表达水平的影响；
方法：
1、16只SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组)和高脂饲料组(HF组)，饲养12周。分别于第4、8及12周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及内眦静脉取血测定血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及空腹胰岛素(FINS)水平，并计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。第12周处死大鼠，留取血液及肝脏组织，检测血脂，血清脂联素(APN)及游离脂肪酸(FFA)，实时荧光定量PCR方法比较两组大鼠肝脏组织UCP2mRNA表达水平。
2、24只SD大鼠随机分为普通饮食组(NC组)，高脂饲料组(HF组)，罗格列酮组(RSG组)，后2组给予高脂饲料喂养12周，制作IR模型。12周后罗格列酮组大鼠予罗格列酮(3mg/kg/d)灌胃，其他2组给予安慰剂灌胃，共持续8周。实验进行20周时检测各组大鼠体重、血糖(FBG)、血脂、MDA、SOD、APN及FFA等，并计算HOMA-IR。实时荧光定量PCR及Western Blotting检查各组大鼠肝脏组织UCP2mRNA及蛋白表达水平。
结果：
1、第4周两组大鼠血清MDA、SOD无显著差异，第8周HF组大鼠血清MDA显著高于NC组，而SOD水平显著低于NC组，第12周时差异更显著。第12周HF组大鼠的HOMA-IR显著高于NC组，而第4及8周两组间HOMA-IR无显著差异。第12周HF组大鼠的TG、FINS及FFA显著高于NC组，而APN显著低于NC组。HF组大鼠肝脏组织的UCP2mRNA表达水平比NC组增高77.4％，其差异有统计学意义。
2、喂养12周时发现高脂饲养大鼠HOMA-IR较普通饮食大鼠明显升高，提示IR模型制作成功；RSG组大鼠经给药8周后，其HOMA-IR较HF组明显降低，与NC组无显著差异；RSG组大鼠血清MDA显著低于HF组，SOD显著高于HF组。HF组大鼠肝脏组织UCP2mRNA及蛋白表达水平均较NC组明显升高，而RSG组大鼠肝脏组织UCP2mRNA和蛋白表达较HF组进一步升高。
结论：
1、氧化应激可能是高脂诱导大鼠胰岛素抵抗的始动因素，而UCP2mRNA表达增加可能是针对氧化应激的一种代偿机制，在胰岛素抵抗发生过程中起到保护作用。
2、通过诱导UCP2表达水平增加从而改善氧化应激可能是罗格列酮改善胰岛素抵抗的机制之一。