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背景与目的随着社会工业的不断发展,不育症的发病率明显升高。WHO报道,男性生育障碍比率呈逐年上升趋势。无精子症是导致男性不育的常见原因,特别是非梗阻性无精子症,治疗比较困难,已成为困扰人类的医学和社会问题。导致男性无精子症的原因也比较复杂,涉及遗传,免疫,感染,内分泌功能紊乱等多种因素。近年来,由于男性生殖医学的快速发展,在辅助生殖技术中卵胞浆内单精子注射(ICSI)的出现及广泛应用,通过睾丸获得精子,可以使部分无精子症患者拥有血缘关系的后代。对于非梗阻性无精子症,寻找精子已经成为男科医生主要的工作。在辅助生殖技术治疗前,应充分考虑创伤性诊断与治疗的指征。传统方法的睾丸切开活检,它是一个侵入性过程,其创伤较大,导致潜在的并发症,例如血肿,感染,纤维化,甚至永久性血行阻断,不利于患者后期治疗。另外,随着人们对无精子症病因学及内分泌学的深入了解,睾丸活检作为诊断方法,应用越来越少。因此,寻找简单,有效的无创伤检测方法,对无精子症进行鉴别诊断,预测睾丸生精功能是必要的。本研究拟通过对男性不育相关的检测指标综合分析,包括病史、体检和实验室结果。探讨非梗阻性无精子症患者Y染色体基因微缺失,睾丸体积,激素水平与睾丸穿刺取精术(TESA)结果的相关性,以及各指标对睾丸获精结果的预测作用。方法依据WHO推荐标准进行检查和精液分析。应用多重PCR技术对219例无精子症患者进行Y染色体AZF基因15个序列标签位点微缺失检测,其中非梗阻性无精子症患者(NOA)135例,接受睾丸穿刺精子抽吸术。以梗阻性无精子症患者(OA)84例作为对照组,所有无精子症患者进行睾丸体积,生殖内分泌激素检测。比较梗阻性无精子症与非梗阻性无精子症患者睾丸体积、FSH、LH、T、 T/LH、PRL、E2、抑制素B水平差异。根据TESA结果NOA分为有精子组和无精子组,比较两组睾丸体积、FSH、T/LH、抑制素B、INHB/FSH (?)匕值水平,采用受试者工作特征曲线,确定预测TESA结果的各检测指标的切点值,评价检测指标的敏感度和特异性。结果1.NOA组有精子患者遗传基因异常率11.90%,无精子患者基因异常率30.11%(x2=5.191,p=0.023)。NOA组ZAF微缺失占8.89%,OA组无ZAF微缺失。2.两组六项检测指标均有明显差异,NOA组患者FSH, LH平均值明显高于OA组患者,(t=16.950和9.897,p＜0.001),而T,INHB, T/LH,睾丸体积显著低于OA组(t=6.880,7.626,10.264和19.454,p＜0.001)。3.NOA睾丸有精子组睾丸体积和INHB/FSH比值显著高于睾丸无精子组。利用睾丸体积预测TESA结果的ROC曲线,求得NOA患者睾丸体积切点值为8.0ml,此点敏感性和特异性分别为(95.2%,65.0%),AUC为0.839,其诊断准确性中等。INHB/FSH比值鉴别NOA患者有精和无精的ROC曲线AUC为0.962,INHB/FSH切点值为2.57,此点敏感性和特异性分别为(83.3%,96.8%),表明其诊断准确性较高。FSH、T/LH比值两组间平均值有差异,但诊断准确性偏低。结论1.AZF微缺失的非梗阻性无精子症患者睾丸几乎无可利用的正常精子,缺失是引起睾丸源性无精子症的重要遗传病因之一。2. FSH、T/LH比值水平对无精子症分型的鉴别诊断有参考作用,而对NOA患者睾丸取精结果预测敏感性低。3.睾丸体积和INHB/FSH比值对于预测NOA患者获精结果有重要意义。