目的：　　 评价右美托咪定对大鼠内毒素性脑损伤的影响。在大鼠内毒素脑损伤模型的基础上，采用预先腹腔缓慢输注右美托咪定100μg/kg的给药方式，通过观察:(1)大鼠的一般情况，HE染色下脑组织病理变化及计算脑组织湿/干重比等指标，探讨右美托咪定应用于内毒素血症大鼠时是否具有脑保护作用;(2)检测血清TNF-α浓度及脑组织伊文思蓝(EB)的含量，明确右美托咪定是否具有抗炎作用，并初步推断其脑保护的机制是否与抑制炎症反应从而改善血脑屏障(BBB)通透性有关。　　 方法：　　 健康清洁级雄性SD大鼠36只，6周龄，体重200～250 g，采用随机数字表法，将其分为3组（n=12）:对照组（C组）、内毒素（L组）和右美托咪定组（D组）。三组大鼠均采用腹腔注射水合氯醛350mg/kg的麻醉方式，待翻正反射消失后，仰卧位固定大鼠，行气管切开并插管，行机械通气，股动静脉穿刺置管以方便术中补液、给药及采血。D组大鼠腹腔缓慢注射右美托咪定100μg/kg(按体重计算后给予配置药液1ml)，15 min后经股静脉注射LPS7.5mg/kg(按体重计算后给予配置药液1ml)制备内毒素性脑损伤模型;L组大鼠腹腔注射1ml生理盐水，15 min后股静脉注射LPS7.5 mg/kg制备内毒素性脑损伤模型;C组大鼠腹腔和股静脉共注射等量2ml生理盐水。模型制备成功后，分别于LPS给药后2、4h时经股动脉采血约0.5ml，离心取上清，ELISA法检测血清TNF-α浓度，并于采血后及时补充液体;术中严密监测并记录大鼠生命体征。LPS给药后12h，每组随机抽取6只大鼠，股静脉注射伊文思蓝(EB)3 ml/kg，1h后麻醉下处死，取脑组织约300mg，置入装有4ml甲酰胺溶液瓶，50℃避光孵育72 h，待测定脑组织EB含量以检测大鼠血脑屏障通透性改变;另6只大鼠麻醉下处死取一半脑组织，电子天平秤湿重并记录后，放入80℃烘箱内烘烤36h，称干重，待测定脑含水量;另一半脑组织石蜡包埋，HE染色，切片光镜下观察病理学形态改变。　　 结果：　　 (1)三组大鼠术前及术中生命体征各时段变化比较差异没有统计学意义(P＞0.05);(2)与C组比较，L组和D组脑含水量升高，EB含量增加，血清TNF-α浓度升高(P＜0.05);(3)与L组比较，D组脑含水量降低，EB含量下降，血清TNF-α浓度减少(P＜0.05);(4)D组脑组织光镜下观察病理学损伤程度轻于L组。　　 结论：　　 右美托咪定可降低血清炎症因子TNF-α浓度及脑组织EB含量、减轻大鼠脑组织含水量及神经元病理形态损伤，对内毒素性脑损伤大鼠具有一定的脑保护作用，其机制可能与减轻脑组织炎性反应、改善血脑屏障通透性有关。