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目的:评估血清胃泌素释放肽前体(Pro-gastrin-releasing peptide,ProGRP)、神经原特异性烯醇化酶(Neuron specific enolase,NSE)对小细胞肺癌的诊断和疗效评估中的应用价值。方法:1.采用电化学发光法(Electrochemiluminescence immunoassay)检测小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)初诊病例47例,其中局限期(Limited-stage disease small cell lung cancer,LD-SCLC)26例,广泛期(Extensive-stage disease small cell lung cancer,ED-SCLC)21例。非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)53例,其中腺癌31例,鳞癌22例。肺良性疾病患者(Benign pulmonary disease,BPD)59例,健康体检者71例。分别检测ProGRP、NSE,分析它们在SCLC诊断中的价值。各组ProGRP、NSE的检测数据呈偏态分布,采用中位数及四分位数[M(P25-P75)]来表示结果。多组间比较采用非参数Kruskal-wallis H检验,P<0.05为差异有统计学意义。两两组间比较采用非参数Mann-whitney U检验,根据Bonferroni校正将检验水准调整为P<0.008有统计学意义上的差异。以受试者工作特征曲线(Receiver operator characteristic curve,ROC)判定ProGRP和NSE的临界值,计算出诊断敏感度和特异度,敏感度的比较采用配对卡方检验。ROC曲线确定曲线下面积(Area under the curve,AUC),曲线下面积的比较用Z检验。2.SCLC化疗方案采用依托泊苷+顺铂。通过观察SCLC治疗前和2周期化疗、4周期化疗后ProGRP和NSE的动态水平变化结合肺癌化疗后缓解程度,探讨ProGRP与NSE在小细胞肺癌化疗疗效中的监测价值。组间比较采用相关样本配对Mann-whitney U检验,检验水准(a=0.05)。结果:1.经非参数kruskal-wallish检验,sclc、nsclc、bpd组、健康对照组间progrp、nse水平差异有统计学差异(h值分别为70.121、38.309,p<0.001)。经非参数kruskal-wallish检验,ld-sclc、ed-sclc、nsclc、肺良性疾病组、健康对照组间各组间progrp、nse水平差异有统计学差异(h值分别为74.472、49.31,p<0.001)。采用非参数mann-whitneyu检验方法比较,sclc组progrp,nse的水平高于健康对照组,肺部良性疾病组,nsclc组(progrp的u值分别为329.0、341.0和348.5p<0.001,nse的u值为682.0、565.0和648.0p<0.001)。ld-sclc组血清progrp浓度较健康对照组(u=290.0,p<0.001)肺良性疾病组(u=306.0,p<0.001)和nsclc组(u=301.5,p<0.001)升高显著。ld-sclc组血清nse水平显著高于健康对照组(u=567.0,p<0.008)肺良性疾病组(u=436.5,p<0.008),而ld-sclc组nse与nsclc组nse比较,差异没有统计学意义(u=524.0,p>0.008)。ed-sclc组progrp和nse水平显著高于ld-sclc组(u值分别为113.0和129.0,p<0.008)。2.roc曲线分析结果显示sclc组progrp的roc-auc分别以健康对照组,肺良性疾病组,nsclc组为对照均显著高于nse的roc-auc(z值分别为2.01、1.99、2.05,p<0.05),而联合检测的roc-auc与progrp单项检测没有统计学差异(z值分别为0.02、0.04、0.11,p>0.05)。分别以健康对照组,bpd组,nsclc组为对照,progrp对sclc组的诊断敏感度均高于nse(x2值分别为4.9、4.9、4.0,p<0.05)。与健康对照组、bpd组和nsclc组比较,progrp对ld-sclc组的敏感度高于nse(x2值分别为5.81、5.81、4.0,p<0.05)。3.sclc化疗过程中progrp与nse的水平有助于化疗方案选择和疗效动态监测。10例ld-sclc病例(a组)化疗效果显著,疗效达到控制(cr+pr+sd),progrp与nse血清水平通过配对非参数mann-whitneyu检验化疗2周期后较化疗前浓度减低(z值分别为-2.803,-2.803,p<0.05)。3例ld-sclc病例(b组)化疗效果差(pd),化疗前后progrp与nse血清水平变化无统计学差异(z值分别为-1.069,-1.604,p>0.05),1例progrp极高值ed-sclc病例(c组)部分缓解(pr),progrp与nse显著下降。2例progrp极高ed-sclc病例(d组)例肿瘤明显增大,其病情进展与progrp与nse水平相关(z值分别为-1.342,-0.447,p>0.05)。结论:在SCLC的诊断和疗效监测过程中ProGRP与NSE均表现出较高的临床应用价值,就对SCLC的早期诊断价值而言ProGRP优于NSE。