疼痛会影响生活质量,并可能伴有行动困难、睡眠紊乱、焦虑、抑郁等问题,慢性疼痛是由可能潜在的疾病或健康状况、受伤、医疗（如手术）、炎症或神经系统问题引起的持续或反复发作超过三个月的疼痛。随着年龄的增长,慢性疼痛变得越来越常见,据报道,65岁以上的老年人承受慢性疼痛的比例最高且最严重,严重影响其身心健康与生活质量。作为老年人常见的慢性病之一,其产生的神经机制知之甚少,由于人口老龄化的形式日益严峻,老年人的健康问题如今是该领域的热点。衰老过程中疼痛高发的可能因素很多,包括生理、心理以及社会方面的各种因素,而生理方面的因素是产生疼痛的直接原因,包括疾病的严重程度、炎症、疼痛易感以及大脑内部产生的一些变化,这些变化体现在老年人神经元纤维缠结和斑块增加、神经发生减少、神经生长因子减少,小胶质细胞活化产生慢性炎症,突触神经递质释放减少、突触可塑性降低等。疼痛网络的功能连通性分析显示老年人中初级躯体感觉皮层（Primary somatosensory cortex,S1）、前额叶皮质（Prefrontal cortex,PFC）、前扣带回皮层（Anterior cingulate cortex,ACC）等之间的连通性较年轻组增强,此外,下行疼痛调节系统的脑回路区域之间连通性下降,磁共振结果也显示老年人群的S1脑区的活性增加。S1负责整合疼痛相关信息,痛觉信息从丘脑和皮层间接或直接从脊髓和脑干的痛觉输入到达S1进行处理,以获得疼痛的感觉判别维度。这些结果表明,S1与疼痛息息相关,是本论文研究的重点。本研究运用Von Frey痛觉测试检测小鼠的机械痛阈值;脑片膜片钳、双光子钙成像技术检测小鼠神经元的活性,在体钙信号结合痛阈测试检测小鼠在不同程度刺激下实时的细胞活性变化;通过化学遗传抑制或激活调节神经元的活性;通过免疫荧光染色和三维重构技术检测小鼠小胶质细胞的状态;通过药理学调控抑制或消除小胶质细胞的活化;通过实时荧光定量PCR检测炎症因子的水平;通过套管给药上调炎症因子的水平,从而揭示了老年小鼠机械痛敏的神经机制。经研究发现:1.老年小鼠表现出对机械痛敏感,S1谷氨酸神经元活性增加;2.化学遗传学调控S1谷氨酸神经元活性可以改变小鼠的痛敏行为;3.老年小鼠S1小胶质细胞活化,药理学抑制S1小胶质细胞的活化可以逆转老年小鼠的痛敏行为;4.药理学消除小胶质细胞可以逆转老年小鼠S1谷氨酸神经元活性的增加,改善小鼠的痛敏行为;5.老年小鼠S1的炎症因子水平上升,上调年轻小鼠S1的炎症因子水平可以诱导痛敏。综上所述,本研究发现了小鼠衰老过程中会产生机械痛敏,由于衰老过程中中枢炎症水平增加,诱导S1小胶质细胞释放炎症相关因子,引起S1谷氨酸神经元的活性升高造成了小鼠的机械痛敏。