长循环脂质体联合磷脂复合物及磷酸钙包裹的介孔二氧化硅在抗肿瘤治疗中的应用

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纳米药物传递系统种类多样,优势明显。良好的纳米药物传递系统能够降低药物的毒副作用,延长药物在体循环时间,缓控释药物以及拥有良好的靶向性能等特点,使得其具有更好的疗效和治疗指数。然而在抗癌药物载体的研究中,许多药物传递系统的细胞摄取效果并不佳,若长循环脂质体运用在纳米药物传递系统中,势必能够增加药物载体的生物相容性,延长药物在体循环时间。  本课题研究了长循环脂质体在“软物质”和“硬颗粒”两种模型纳米药物载体中的应用,分别对其形态、粒径、电位等理化性质进行了表征,对其稳定性、细胞毒性、小动物活体荧光成像等均进行了深入研究。在“软物质”的应用中,本研究利用溶剂挥发法制备丝裂霉素大豆卵磷脂复合物纳米颗粒,并且用叶酸PEG对其进行修饰,所制备的纳米颗粒粒径为338 nm。药物代谢动力学研究中使丝裂霉素在大鼠体内半衰期达到3.45小时。在“硬颗粒”的运用中,本文利用表面活性剂模板法制备出粒径70 nm的介孔二氧化硅,最终使用挤出法制备出长循环脂质体@磷酸钙@介孔二氧化硅纳米颗粒,在小动物活体荧光成像中显示出优越的肿瘤富集作用。  实验结果表明,长循环脂质体的引入,能够使普通纳米药物传递系统发挥出更好的抗肿瘤效果。如叶酸PEG修饰的磷脂复合物纳米颗粒使丝裂霉素稳定性提高,在体循环时间延长;长循环脂质体@磷酸钙@介孔二氧化硅纳米颗粒能够发挥出多重抗肿瘤功效。
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