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第一部分:紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶三药双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性分析目的化疗是目前晚期胃癌的主要治疗手段。既往晚期胃癌一线三药联合化疗方案毒性反应重,有待探索更合理的剂量方案。含紫杉醇脂质体的三药方案在胃癌一线化疗的报道限于每三周重复方案,双周重复方案相比于三周方案具有降低毒副反应、提高化疗完成率的潜在优势,但其应用尚缺少研究证据支持。本研究旨在评价紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-氟尿嘧啶（5-Fu）双周方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法回顾性收集接受紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-Fu双周方案治疗的41例有可评估病灶的晚期胃癌患者的临床资料。给药方案:紫杉醇脂质体135～150mg/m2,静脉滴注3h,第1天;奥沙利铂80～95mg/m2,静脉滴注2h,第2天;或口服替吉奥胶囊每次40～60mg（根据体表面积来确定初始剂量）,早、晚餐后口服各1次,连续服用10天,停药4天;或静脉给予亚叶酸钙+5-Fu:亚叶酸钙200mg/m2,静脉滴注,第1天;5-Fu 2000mg/m2,持续静脉泵注44h,14天为1个周期。分析该方案的疗效和安全性。结果41例患者均可评价疗效,其中完全缓解（complete response,CR）3例,部分缓解（partial response,PR）23例,疾病稳定（stable disease,SD）11 例,客观有效率（overall response rate,ORR）为63.4%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为90.2%。中位无进展生存时间（progression-free survival,PFS）达到8.5个月,中位总生存时间（overall survival,OS）是18.8个月。常见不良反应为中性粒细胞减少（78.0%）、白细胞减少（75.6%）、恶心呕吐（56.1%）、贫血（48.8%）和肝功能不全（29.3%）。3～4级血液学毒性发生率由高到低分别为中性粒细胞减少（58.5%）、白细胞减少（24.4%）和血小板减少（4.9%）。3级非血液学毒性发生率由高到低分别为恶心呕吐（4.9%）、腹泻（2.4%）和肝功能不全（2.4%）,未出现4级非血液学毒性。无化疗相关性死亡病例。结论紫杉醇脂质体联合奥沙利铂和替吉奥或5-Fu三药双周方案在晚期胃癌的一线治疗中疗效肯定,且耐受性好,具有临床应用价值。第二部分:PD-1抗体HX008联合伊立替康二线治疗晚期胃或胃食管结合部癌的疗效和安全性研究目的程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）抗体免疫治疗与化疗的联合在晚期胃或胃食管结合部（gastric or gastroesophagealjunction,G/GEJ）癌的二线治疗领域尚无前瞻性研究结果。本研究旨在探索PD-1抗体HX008联合伊立替康用于晚期G/GEJ癌二线治疗的疗效和安全性。方法本研究设计为一项多中心、开放标签、单臂的Ⅱ期临床试验。主要的入组标准为:经病理确诊的局部晚期或转移性G/GEJ腺癌;既往以铂类或氟尿嘧啶类为基础的方案一线化疗失败或不能耐受。给药方案:HX008注射液200mg,静脉滴注,每3周给药一次;伊立替康160mg/m2,静脉滴注,每2周给药1次;治疗直到出现疾病进展或难以耐受的毒性。主要终点是根据RECIST 1.1版评估的ORR。结果从2018年10月至2019年9月,本研究共入组了58例晚期G/GEJ癌患者。中位随访时间为10.5个月（范围7.4～18.9）。16例患者达到了客观缓解,ORR为27.6%[95%置信区间（confidence interval,CI）16.1%～39.1%];19例患者的最佳疗效为SD,疾病控制率为60.3%（95%CI 46.4%～73.0%）。肿瘤组织程序性死亡配体-1（programmed death-ligand 1,PD-L1）阳性[阳性联合评分（combined positive score,CPS）≥1]和PD-L1阴性（CPS<1）患者的ORR分别为38.5%（5/13）和37.5%（3/8）。中位持续缓解时间（duration of response,DOR）为8.0个月（范围1.5～12.5）,16例客观缓解的患者中有6例（37.5%）在数据截止时仍为持续缓解。中位PFS为4.2个月（95%CI 2.2～5.5）。中位OS未达到（95%CI 8.7～未达到）。最常见的3或4级治疗相关不良反应（treatment-related adverse events,TRAEs）包括中性粒细胞减少（32.8%）、白细胞减少（31.0%）、贫血（17.2%）、食欲下降（8.6%）、呕吐（6.9%）、恶心（6.9%）和疲乏（5.2%）。没有发生与治疗有关的死亡。结论PD-1抗体HX008联合伊立替康用于晚期G/GEJ癌患者的二线治疗具有较好的疗效,且安全性可控,值得Ⅲ期随机对照研究的进一步探索。第三部分:结直肠癌卵巢转移患者的临床病理特征及预后分析目的卵巢转移是结直肠癌转移的少见形式,预后差。针对结直肠癌卵巢转移的最佳治疗模式尚未确定,且相关文献报道有限。本研究旨在探索结直肠癌卵巢转移患者的临床病理特征、治疗方式、预后以及预后相关因素。方法回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2010～2015年收治的122例结直肠癌卵巢转移患者的临床病理资料,分析患者临床病理特征、治疗方式、预后以及预后影响因素。结果122例结直肠癌卵巢转移患者的中位OS为19.7个月,1、3、5年总生存率分别为72.1%、24.7%和9.9%。122例患者中,行卵巢切除99例（81.1%）。行卵巢切除患者的中位OS（21.9个月）高于未行卵巢切除的患者（10.3个月,p<0.001）。肿瘤完全性切除患者的中位OS（38.2个月）较姑息性减瘤手术患者（18.7个月）显著延长（p<0.001）。在初始接受全身化疗且可评估疗效的36例患者中,ORR为22.2%;其中26例患者同时存在可测量的卵巢转移灶和卵巢外转移灶,卵巢转移灶和卵巢外转移灶的ORR分别为11.5%和34.6%。单因素分析结果显示,与生存延长相关的因素有单纯卵巢转移（p=0.005）、原发肿瘤切除（p<0.001）和卵巢转移灶切除（p<0.001）。多因素分析结果显示,影响患者总生存的独立影响因素有原发肿瘤切除（HR=0.348,p<0.001）和卵巢转移灶切除（HR=0.483,p=0.005）。结论卵巢转移灶对化疗相对不敏感,结直肠癌卵巢转移患者接受积极的手术治疗,包括原发肿瘤切除术和卵巢转移灶切除术,可能获得生存改善。