miRNAs基因多态性与多环芳烃暴露对焦炉工氧化损伤的影响

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目的1.探讨职业多环芳烃(Polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)暴露对机体氧化损伤的影响及其剂量-反应关系,估算PAHs致机体氧化损伤的基准剂量(Benchmark dose,BMD)。2.探讨miRNAs单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNP)和PAHs暴露的交互作用对机体氧化应激的影响。对象和方法1.研究对象:以河南某焦化厂工作1年以上,年龄在1860岁的542名焦炉工人作为暴露组;无职业PAHs暴露和其他毒物暴露、进行健康检查的237名事业单位工作人员作为对照组。经知情同意后,对研究对象进行问卷调查,外周血、班末尿等生物标本采集。并监测工作岗位PAHs浓度。2.研究方法:采用超高效液相色谱检测研究对象班末尿中4种羟基多环芳烃浓度;血浆总抗氧化能力(Total Antioxidant Capacity,T-AOC)、过氧化氢酶(Catalase,CAT)、丙二醛(Malonaldehyde,MDA)和过氧化氢(H2O2)四种氧化应激指标采用试剂盒检测;采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对外周血白细胞DNA的6种miRNAs基因15个SNPs进行基因分型检测。3.统计学分析:应用IBM SPSS 21.0 statistics软件进行统计分析。采用Mann-Whitney U/Jonckheere-Terpstra检验分析年龄、T-AOC等定量资料在暴露组和对照组的差异;采用χ2检验比较不同组别性别、吸烟和饮酒等差异。采用广义线性模型分析各因素及其交互作用与血浆T-AOC的相关性;并应用错误发现率(False discovery rate,FDR)对多因素分析结果进行多重校正。检验水准α=0.05。采用美国环保局BMDS 2.63和BMDS Wizard(ICF international,version 1.1)软件分析COEs致机体氧化损伤的基准剂量。结果1.焦炉工血浆氧化应激水平影响因素:暴露组T-AOC、MDA明显低于对照组(P<0.05);暴露组CAT明显低于对照组(P=0.042);性别、吸烟、饮酒、BMI均对焦炉工血浆T-AOC有影响(P<0.001),但对血浆CAT水平无影响(P>0.05)。焦炉工血浆MDA水平的影响因素为BMI、工龄(P<0.05);H2O2水平的影响因素为BMI(P<0.05)。2.PAHs内、外暴露与氧化应激水平的剂量-反应关系:COEs累计暴露剂量与血浆T-AOC、MDA和CAT存在剂量反应关系(Ptrend<0.05);随着尿一羟基芘和尿三羟基菲暴露浓度的增加,血浆T-AOC和MDA也均呈下降趋势,且存在剂量反应关系(Ptrend<0.05),血浆CAT和H2O2却呈上升趋势,且存在剂量反应关系(Ptrend<0.05)。COEs累计暴露剂量与T-AOC的基准剂量研究显示:男性BMDL为1.465 mg/m3?年;女性BMDL为0.752 mg/m3?年,以平均工龄35年计算,得出男性、女性COEs的接触限值分别为:0.042 mg/m3、0.021 mg/m3。3.miRNAs多态与血浆T-AOC关系:经广义线性模型分析显示,暴露组miR-145 rs41291957 G与焦炉工血浆T-AOC下降有关(P=0.003),经FDR校正后仍具有统计学意义(P=0.036)。miR-145 rs41291957与COEs累计暴露剂量的交互作用可影响血浆T-AOC(P<0.05)。结论1.PAHs职业暴露能够引起焦炉工总抗氧化能力降低,男、女COEs的BMDL分别为1.465 mg/m3?年和0.752 mg/m3?年,相应的平均接触浓度为0.042 mg/m3和0.021 mg/m3,建议适当降低当前职业环境COEs的浓度标准值。2.miR-145 rs41291957(AG+GG)基因型与焦炉工血浆T-AOC降低有关;miR-145 rs41291957可能和COEs累计暴露剂量存在交互作用。
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