二维灰阶超声检测视神经鞘直径及其评估颅内压的意义

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颅内压(intracranial hypertension,ICP)增高是临床常见的急重症,致死、致残率很高。临床上早期诊断ICP增高尤为重要。诊断ICP增高的金标准为脑室内压监测,但是这项有创性检查会引起颅内感染、出血等多种并发症,并且对医疗技术及设备要求较高,故未被广泛运用。近年来,国外有研究运用二维灰阶超声检测视神经鞘宽度(optic nerve sheathdiameter,ONSD)为早期诊断ICP增高提供了可靠的依据,这项无创性检查可以床旁、快速、有效的诊断ICP增高,缩短了诊断时间,减少病患的痛苦,降低死亡率。然而作为ICP增高的诊断指标,ONSD是否受到种族、性别、年龄、身高、体重、血压等诸多因素的影响仍不明确。国内相关领域研究较少,国人ONSD正常值范围及相关因素尚未确定,ICP增高的ONSD诊断标准也未建立,上述的诸多因素是否会影响此项技术评估中国高颅压患者的准确性仍是未知。目的:本研究旨在应用二维灰阶超声检测健康体检的成年人及神经内科需要行ICP测量的患者ONSD值,评价二维灰阶超声成像技术在ONSD检测中的可靠性,并分析受试者ONSD现状及ONSD的相关影响因素,探讨我国成年人ONSD正常值范围、不同特征人群ONSD现状、ONSD与ICP的关系,研究的开展将为建立我国成年人ONSD医学参考值范围,利用二维灰阶超声检测ONSD技术评估、诊断ICP增高提供科学依据。方法:(1)收集2012年9月~2013年2月于吉林大学第一医院体检中心行健康体检的成年人为志愿者,严格遵守纳入标准及排除标准选取受试对象,运用二维灰阶超声成像技术检测受试者ONSD。记录或测量受试者年龄、性别、身高、体重、收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)。分析受试者双侧ONSD测量值的差异性及两位医生测量ONSD值的一致性,探讨二维灰阶超声成像技术在ONSD检测中的可靠性。(2)对上述受试者分析ONSD分布情况,确定正常值范围。分析与正常ONSD相关的因素,按照性别及BMI进行分组,分析不同组ONSD情况。(3)收集2013年3月~2013年12月于吉林大学第一医院神经内科就诊并需行ICP测量的患者,严格遵守纳入标准及排除标准选取研究对象。运用二维灰阶超声成像技术检测受试者ONSD。在测量ONSD后10分钟之内行腰椎穿刺测量脑脊液压力。记录或测量受试者年龄、性别、身高、体重、SBP、DBP、ICP。分析ICP正常组及增高组ONSD的情况,分别探讨两组中与ONSD相关的因素,分析ONSD随ICP变化情况。(4)分析上述研究对象ICP的相关因素,分析ONSD与ICP间的相关性及是否受到其他因素影响。(5)评估ONSD在ICP增高中的诊断价值,确定诊断ICP增高的最佳ONSD临界值。研究过程中应用Bland-Altman检验、多元线性回归、多元Logistic回归、ROC曲线等多种统计分析方法对数据进行分析。结果:共收集230例健康体检者和279例行ICP测量的神经内科患者信息。(1)二维灰阶超声成像技术在ONSD检测中可靠性研究:230对双眼ONSD值差异无统计学意义(t=-0.900,P=0.369)。两位医生盲法测量ONSD值差异无统计学意义(t=0.934,P=0.351)。Bland-Altman图中7.8%的点在95%一致性界限以外;在一致性界限范围内,两位医生测得的ONSD值相比,差值的绝对值最大为0.0844mm,这种相差的幅度在临床上可以接受。可以认为两个医生测量的结果具有较好的一致性。(2)正常成年人ONSD现状分析:230例正常成年人中,ONSD平均值(3.458±0.2767)(95%CI:3.420~3.493)mm,最小值为2.65mm,最大值为4.30mm。ONSD分布符合正态分布,选择95%为确定医学参考值的百分界值,结果显示:95%的研究对象ONSD值在2.967~4.181mm之间。对ONSD相关因素的多元线性回归分析结果显示:在调整了年龄、性别、平均动脉压(mean arterial blood pressure,MABP)因素的影响后,性别、BMI是ONSD的独立影响因素,即男性ONSD值比女性ONSD值高约0.189mm,BMI每增加1kg/m2,ONSD值将增大0.032mm。男性消瘦组、BMI正常组、超重组或肥胖组ONSD的正常参考值范围分别为3.188~3.618mm,3.048~4.094mm,3.254~4.286mm。女性消瘦组、BMI正常组、超重组或肥胖组ONSD分别为:2.913~3.525mm,2.677~3.774mm,2.975~3.828mm。(3)神经内科需要行ICP测量的患者ONSD现状分析:279例顺利完成了ONSD检查及腰椎穿刺测量ICP的患者纳入研究,其中101例ICP增高,178例ICP正常。对ICP正常组人群ONSD相关因素的多元线性回归分析结果显示:性别、BMI和ICP是影响ONSD的独立影响因素,即男性ONSD值比女性ONSD值高约0.161mm;BMI每增加1kg/m2,ONSD值将增大0.030mm,颅压每增加10mmH2O,ONSD值将增大0.04mm。对ICP增高组人群ONSD相关因素的多元线性回归分析结果显示:ICP是ONSD的独立影响因素,颅压每增加10mmH2O,ONSD值将增大0.04mm。(4)ONSD与ICP关系研究:多元Logistic回归模型结果显示:ONSD是ICP增高的独立影响因素。在调整了其他因素对ONSD与ICP之间关系的影响作用后,多元线性回归分析结果显示,ONSD与ICP之间呈现线性关系,ONSD每增加1mm,ICP将增高67.677mmH2O。相关分析结果显示,ONSD与ICP呈正相关,其相关系数R=0.765,P<0.001。(5)ONSD检测在诊断ICP增高中的价值研究:采用ROC曲线确定判断ICP增高的ONSD最佳临界值,结果显示:诊断ICP增高的ONSD最佳临界值是4.1mm,即如果受试者ONSD值>4.1mm,则诊断ICP增高,此时该诊断试验的灵敏度为95%,特异度为92%,曲线下面积(AUC)为0.965(95%CI:0.947-0.984)。结论:二维灰阶超声成像技术在检测人群ONSD值中具有较高的可靠性,利用此技术测得的国人正常成年人ONSD参考值范围可能在2.967~4.181mm之间;性别及BMI与正常成人ONSD有相关性;ONSD是ICP增高的独立预测指标;应用二维灰阶超声成像技术检测ONSD可以作为诊断ICP增高的较好检测方法之一,其诊断临界值为4.1mm,低于国外研究推荐的标准,故建议使用该方法诊断ICP时需要考虑人种差异,建立适合不同人种的诊断标准。
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