目的：重度抑郁症（majo r depre ss io n d isord er，MDD）日渐成为对全球影响较为广泛的精神类疾病，严重影响个体的健康以及生活质量。Panne xin1（Panx1）是近年来在脊椎动物中发现的一种新型缝隙连接通道（gap junction channels，GJCs），随着GJCs在大脑神经环路中的作用愈加明显，本文建立小鼠的慢性社会挫败应激（chronic social defeat stress，CSDS）模型，以检测与抑郁行为相关脑区中Panx1的蛋白以及基因表达的变化，并对其相互作用的复合物离子型嘌呤受体7（purinergic inotropic receptor7，P2RX7）的表达进行检测，以确定其在抑郁行为中的作用机制。　　方法：采用CSDS暴露构建小鼠抑郁模型；利用糖水偏好检测（sucrose preference test，SPT），社会接触检测（social interaction test，SIT）等行为学检测其抑郁样行为；实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，Q-PCR）定量分析目的基因的表达差异；蛋白免疫印迹（western blotting）检测目的蛋白表达水平的改变；免疫共沉淀（co-immunoprecipitation，Co-IP）检测蛋白复合物之间的结合能力。　　结果：　　（1）经慢性社会挫败应激暴露的小鼠产生抑郁样行为，其糖水偏好率与正常组相比显著下降，社会接触时间明显缩短；　　（2）与正常对照组相比，CSDS小鼠的抑郁相关脑区中间前额皮层（medium prefrontal cortex，mPFC）、海马、杏仁核中，其基因水平均未发生显著差异；　　（3）与正常对照组相比，抑郁敏感小鼠mPFC中的Panx1蛋白表达水平下降；　　（4）在CSDS模型中，杏仁核和海马脑区中的Panx1蛋白与正常对照组相比无明显改变；　　（5）与对照组相比，CSDS组mPFC区P2RX7的蛋白表达量显著降低；　　（6）与对照组相比，CSDS组杏仁核中P2RX7的蛋白表达量也显著降低；但海马中P2RX7的蛋白表达量无明显变化；　　（7）免疫共沉淀结果显示，慢性社会挫败应激模型小鼠Panx1与其复合体P2 RX7的结合能力显著减弱。　　结论：经慢性社会挫败应激的小鼠表现出明显的抑郁样行为。与行为学相对应，抑郁敏感小鼠的mPFC中，Panx1的蛋白水平表现出显著的降低趋势，与其相互作用的复合体P2RX7的表达水平也显著下调。另外，Panx1与P2RX7的结合能力减弱可能参与其抑郁样行为的发病机制。　　第二部分Pannexin1在小鼠抑郁样行为中的作用　　目的：Pannexin（Panx）与connexin（Cx）是脊椎动物中重要的两个GJCs家族，在神经元和胶质细胞的交流中起到桥梁的作用，Cx目前在情感类神经环路以及突触可塑性中发挥重要作用，而具有相似解剖学结构的Panx是否也参与其中，其功能以及作用都还不清楚。本部分将着重研究Panx1这一在神经组织中表达最为广泛的Panx家族成员蛋白，在抑郁样行为中的功能作用。　　方法：采用脑区立体定位技术进行脑区定位给药；使用缝隙连接通道的通用抑制剂甘珀酸（carbenoxolone，CBX）以及Panx1通道的特异性阻断剂10Panx，检测SPT以及新型摄食抑制（noverty suppression food test，NSFT）行为学的改变。　　结果：　　（1）侧脑室分别给予药理学阻断剂100μM CBX和100μM10Panx，检测随后1h，3h以及14h内的糖水消耗率，与溶剂对照组相比，给药组小鼠均表现出降低的趋势；在3h后的新型摄食抑制实验结果也显示，与溶剂对照组相比，给药组表现出显著的摄食时间延长，由此将给药后3 h的时间点确定为行为学检测时间；　　（2）设置侧脑室给予10Panx的药物浓度梯度（10μM，50μM，100μM，200μM），当给予100μM10Panx时，小鼠的糖水偏好率与溶剂组相比明显降低；同时其摄食时间与溶剂对照组相比也显著延长，因此确定10Panx诱导抑郁样行为的有效给药浓度为100μM；　　（3）mPFC区给予药理学阻断剂10Panx，同样诱导出小鼠的抑郁样行为，在10Panx浓度为50μM时，小鼠的糖水偏好率与溶剂组相比显著降低；其摄食延迟时间与溶剂组相比显著延长。　　结论：Panx1具有维持正常小鼠神经系统生理功能的作用，抑制Panx1通道使其功能缺失，能诱导出小鼠抑郁样行为，从而模拟抑郁症的状态。