【摘 要】
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共聚物胶束具有生物相容性好、毒副作用小、体内循环时间长等优点,近年来被广泛应用于疏水药物的载体研究中。聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(Pluronic)毒性小、生物相容性好,
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共聚物胶束具有生物相容性好、毒副作用小、体内循环时间长等优点,近年来被广泛应用于疏水药物的载体研究中。聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物(Pluronic)毒性小、生物相容性好,已被FDA批准用于药物助剂。以Pluronic为主体,通过结构设计对其进行化学改性,改性后的共聚物可形成更稳定的胶束且具有对肿瘤主动靶向和控释的功能,从而能在抗癌药物运输系统领域有更广阔的应用空间。本文设计了对肿瘤环境温度响应的温敏片段聚(N-异丙基-2-甲基丙烯酰胺-co-甲基丙烯酸羟乙酯),P(NIPAAm-co-HEMA);采用RAFT聚合方法将Pluronic. NIPAAm和HEMA共聚得到温敏共聚物Pluronic-b-P(NIPAAm-co-HEMA)(Pluronic-PNH),并通过平台连接了叶酸配体,合成了共聚物FA-Pluronic-PNH,从而制备一种主动靶向,且具有温度响应性的载药纳米胶束。采用傅立叶红外光谱、核磁、凝胶渗透色谱等分析方法对共聚物的结构和物理性质进行表征。使用阿霉素作为模型药物,测试了纳米载药胶束的形貌、包封率、载药量及体外释放情况。采用MTT法测试共聚物对小鼠胚胎成纤维细胞NIH3T3的细胞毒性及游离阿霉素和载药纳米胶束对人肺腺癌上皮细胞A549、人宫颈癌细胞HeLa癌细胞的抑制作用。
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