慢性间断性缺氧对小鼠肝脏CYP1A1、CYP2J2表达的影响

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目的:研究慢性间断性缺氧对小鼠肝脏结构、功能及肝脏代谢酶CYP1A1、CYP2J2及转录因子活化蛋白AP-1表达的影响,探索AP-1与CYP1A1、CYP2J2表达之间的关系。方法:将20只健康雄性6周龄C57BL小鼠利用随机数字表方法随机分为2组,依次为空白对照组(CTL)、慢性间断性缺氧组(CIH),进行为期16周的模型试验。造模16周后,心脏取血法取血,高速离心取血清检测血清转氨酶、蛋白质及血脂浓度;肝脏组织HE染色光学显微镜观察肝组织病理变化;RT-PCR检测方法检测CYP1A1、CYP1A2、CYP2J2、CYP3A4、CYP2E1、Abcb1a、CYP2A5、CYP2A25、CYP2C29、CYP3A11等指标m RNA的表达;Western blot方法检测CYP1A1、CYP2J2及AP-1蛋白的表达。结果:1.CYPCYP1A1、CYP2J2、AP-1的表达:(1)CYP1A1的表达:CIH组小鼠肝组织CYP1A1表达(0.7780±0.1247)低于CTL组(1±0.00),差异具有统计学意义(n=7,P=0.001,<0.01);(2)CYP2J2的表达:CIH组小鼠肝组织CYP2J2表达(0.8697±0.0806)低于CTL组(1±0.00),差异具有统计学意义(n=7,P=0.001,<0.01);(3)AP-1的表达:(1)CIH组小鼠肝组织C-FOS表达(1.4107±0.2095)高于CTL组(1±0.00),差异具有统计学意义(n=6,P=0.001,<0.01);(2)CIH组小鼠肝组织C-JUN表达(1.9678±0.6832)高于CTL组(1±0.00),差异具有统计学意义(n=6,P=0.006,<0.01);2.AP-1与CYP1A1、CYP2J2表达的相关性:(1)C-FOS与CYP1A1为负相关,相关系数-0.917,具有统计学意义(n=6,P<0.01);C-JUN与CYP1A1为负相关,相关系数为-0.829,具有统计学意义(n=6,P<0.05);(2)C-FOS与CYP2J2为负相关,相关系数为-0.864,具有统计学意义(n=6,P<0.05);C-JUN与CYP2J2为负相关,相关系数大小为-0.886具有统计学意义(n=6,P<0.05)。3.肝脏结构与功能:(1)转氨酶:(1)谷丙转氨酶:CTL组(33.4±9.52IU/L),CIH组(38.50±1.56IU/L),两组间差异均无统计学意义(n=8,P=0.948,>0.05);(2)谷草转氨酶:CIH组(197.25±106.51IU/L)高于CTL组(98.9±31.27IU/L),差异具有统计学意义(n=8,P=0.001,<0.05);(2)血脂:(1)总胆固醇:CTL组(2.02±0.17mmol/L),CIH组(1.91±0.180 mmol/L),两组之间差异无统计学意义(n=8,P>0.05);(2)甘油三酯:CIH组(0.7±0.16mmol/L)高于CTL组(0.53±0.092 mmol/L),差异具有统计学意义(n=8,P=0.00,<0.05);(3)低密度脂蛋白:CIH组(0.3±0.18mmol/L)与CTL组(0.37±0.071mmol/L),差异无统计学意义(n=8,P=0.707,>0.05);(4)高密度脂蛋白:CIH组(1.89±0.25mmol/L)低于CTL组(2.15±0.17mmol/L),差异具有统计学意义(n=8,P=0.01,<0.05);(3)蛋白质:(1)总蛋白:CIH组(50.51±2.89g/L)高于CTL组(46.09±2.52g/L),差异有统计学意义(n=8,P=0.004,<0.05);(2)白蛋白:CIH组(35.84±1.33g/L)高于CTL组(33.24±2.22g/L),差异具有统计学意义(n=8,P=0.012,<0.05);(3)球蛋白:CIH组(14.67±2.31g/L)与CTL组(12.85±1.69g/L),差异无统计学意义(n=8,P=0.073,>0.05)。结论:1 CIH使小鼠肝脏CYP1A1、CYP2J2达下调,而AP-1表达上调;2 CIH对CYP1A1、CYP2J2表达的下调作用可能与AP-1表达的上调有关;3 CIH对肝脏结构和功能损伤较为轻微,其中肝组织以肝小叶中央区的病理改变最为明显,功能方面CIH可引起小鼠肝脏脂代谢紊乱,且以对HDL-C的影响最为显著,但不引起小鼠血清转氨酶水平升高,也不影响肝脏的蛋白合成功能。
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