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背景:肺高压(PH)是一种严重的进行性的肺血管疾病,目前研究发现,在肺高压发生发展过程中,主要的病理生理过程表现为肺血管的异常收缩和重构。其中肺血管重构和肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的增殖/凋亡失衡密切相关。尽管肺高压的病理生理已被广泛研究,但涉及肺血管平滑肌细胞增殖/凋亡的详细的细胞生物学机制仍不够完善。miRNA又称微小RNA,虽然无明确编码意义,但其深刻影响着细胞转录和其他重要的生理/病理生理过程。ZEB-1是一种转录因子,在癌细胞的上皮-间质转化过程中意义重大,现有研究已经表明mi R-200c与ZEB-1可构成双向负反馈调节机制,影响肿瘤细胞的增殖等。在PH发生发展的血管壁增殖/凋亡机制研究中同样发现了异常的miRNA表达,证明miRNAs可能参与介导了PASMCs的细胞增殖/凋亡。miR-200c属于miR-200家族,是癌症发展的重要靶点,mi R-200c也是影响各种细胞分化增殖,诱导细胞凋亡的重要因子。然而,miR-200c在ET-1诱导的PASMCs的增殖/凋亡中的调节和功能作用尚未被全面研究。在本研究中,我们旨在确定mi R-200c的靶基因并揭示miR-200c如何在PASMCs的增殖/凋亡中发挥作用。目的:研究miR-200c在人肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)异常增殖中的作用以及潜在的机制。方法:培养肺动脉平滑肌细胞,以内皮素(ET-1)作为促增殖因素孵育,检测miR-200c表达情况;通过转染等方法过表达和沉默miR-200c在PASMCs中的表达,检测细胞增殖和凋亡、锌指样转录抑制因子-1(ZEB-1)的mRNA水平及蛋白表达水平的变化。结果:内皮素(ET-1)刺激PASMCs增殖后,其中mi R-200c的表达水平显著上调;过表达miR-200c,PASMCs凋亡比例显著下降、增殖比例上升,而干扰miR-200c后PASMCs凋亡比例显著上升、增殖比例下降;过表达miR-200c后,ZEB-1基因的mRNA水平及蛋白表达水平均呈下降趋势,而在干扰mi R-200c后,该基因产物水平显著上升。结论:miR-200c与PASMCs增殖/凋亡之间存在着显著的关联性;PASMCs增殖过程中,miR-200c作为促进性因素,其异常的升高可引起PASMCs增殖,导致发生PH,其降低可增加PASMCs凋亡;ZEB-1可能作为miR-200c的靶因子参与了PASMCs增殖/凋亡调控。