【摘 要】
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目的:本研究拟在客观评价麦粒灸丰隆穴治疗高脂血症临床疗效的基础上,采用代谢组学方法分析麦粒灸治疗高脂血症相关的潜在代谢物和代谢途径,探讨麦粒灸治疗高脂血症的效应机制,以期为麦粒灸治疗高脂血症的临床推广应用提供可靠的科学依据,也为进一步研究灸法的作用机制提供新的研究方向和研究思路。方法:将114名高脂血症患者随机分为三组,高脂血症对照组（简称空白组）、药物对照组（简称药物组,口服血脂康胶囊）与麦粒灸
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目的:本研究拟在客观评价麦粒灸丰隆穴治疗高脂血症临床疗效的基础上,采用代谢组学方法分析麦粒灸治疗高脂血症相关的潜在代谢物和代谢途径,探讨麦粒灸治疗高脂血症的效应机制,以期为麦粒灸治疗高脂血症的临床推广应用提供可靠的科学依据,也为进一步研究灸法的作用机制提供新的研究方向和研究思路。方法:将114名高脂血症患者随机分为三组,高脂血症对照组（简称空白组）、药物对照组（简称药物组,口服血脂康胶囊）与麦粒灸治疗组（简称治疗组）,每组38例。研究期间,空白组脱落2例,实际36例;药物组脱落1例,实际37例;治疗组脱落2例,实际36例。纳入治疗组的患者每周2次麦粒灸治疗,连续8周,穴位选取双侧丰隆穴;纳入药物组的患者连续口服8周血脂康胶囊,每日2次,每次2粒;纳入空白组的患者在此期间不做任何治疗。评价时间点包括基线期和干预8周后,检测三组患者血清总胆固醇（TC）,甘油三酯（TG）,低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。另募集同一年龄段的健康人（HC）与高脂血症组患者（HLP）进行比较,治疗组患者干预前后进行比较（麦粒灸治疗前BMT,麦粒灸治疗后AMT）,使用液相色谱-质谱（LC-MS）串联分析鉴定组间差异代谢物,分析HLP vs HC和AMT vs BMT这两个比较组间的共同差异代谢物,并对其富集途径进行分析。构建高脂血症小鼠模型20只,随机分为模型组10只和治疗组10只,并与正常组小鼠10只进行对照,治疗组小鼠隔日进行麦粒灸丰隆穴干预2周。通过HE染色和油红O染色观察小鼠肝脏组织形态学变化,采用免疫组化观察肝细胞内自噬标记物微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）的表达,以初步探索麦粒灸是否对自噬调控产生影响,进而改善高脂血症。结果:1.总有效率:治疗组患者临床控制3例,显效12例,有效15例,无效6例,总有效率83.33%;药物组患者临床控制1例,显效10例,有效21例,无效5例,总有效率86.49%。两组之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。2.血脂改善情况:与基线期相比,8周以后空白组患者TC（P＞0.05）、TG（P＞0.05）、HDL-C（P＞0.05）和LDL-C（P＞0.05）的差异无统计学意义;与基线期相比,8周以后治疗组患者TC（P＜0.01）、TG（P＜0.01）和LDL-C（P＜0.01）降低,HDL-C（P＜0.01）升高,差异有统计学意义;与基线期相比,8周以后药物组患者的TC（P＜0.01）、TG（P＜0.01）和LDL-C（P＜0.01）降低,差异有统计学意义,HDL-C（P＞0.05）升高,差异无统计学意义。干预8周后,与空白组相比,治疗组患者的TC（P＜0.01）、TG（P＜0.01）和 LDL-C（P＜0.01）降低,HDL-C（P＜0.05）升高,差异有统计学意义;与空白组相比,药物组患者的TC（P＜0.01）、TG（P＜0.01）和LDL-C（P＜0.01）降低,差异有统计学意义,HDL-C（P＞0.05）升高,差异无统计学意义;与药物组相比,治疗组患者 TC（P＞0.05）、TG（P＞0.05）、LDL-C（P＞0.05）、HDL-C（P＞0.05）的差异无统计学意义。3.代谢组学分析:高脂血症组与健康对照组、麦粒灸治疗前与治疗后分别鉴定出87和51个差异代谢物。同时,两个比较组间有21种差异代谢物具有相反的改变关系,且两者之间显著负相关。HLP vs HC组的差异代谢物显著富集于甘油磷脂代谢、鞘脂代谢等脂质代谢途径。AMT vs BMT组的差异代谢物显著富集于甘油磷脂代谢、脂肪酸生物合成、不饱和脂肪酸生物合成、自噬、鞘脂代谢、亚油酸代谢等代谢途径。其中,甘油磷脂和鞘脂代谢途径在两个比较组间同时存在。4.动物实验显示:高脂血症小鼠肝细胞内大量脂质沉积,经麦粒灸干预后,肝脏脂质沉积明显减少;高脂血症小鼠肝细胞内LC3B较正常组表达减少,经麦粒灸干预后,肝细胞内LC3B表达增多。结论:1.麦粒灸是治疗高脂血症的有效疗法。经治疗,患者的TC、TG、LDL-C水平下降,HDL-C水平升高,且这种降脂作用与口服血脂康的疗效相当;2.麦粒灸影响了脂质代谢相关途径,特别是甘油磷脂代谢和鞘脂代谢,修复脂类代谢紊乱,使代谢谱向正常范围回归,对高脂血症产生治疗效应;3.麦粒灸治疗高脂血症可能与激活自噬调控相关,通过激活自噬,促进肝脏脂质代谢,减少肝脏脂质沉积,从而改善高脂血症;4.麦粒灸治疗高脂血症值得在临床中推广和应用。
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