丙型肝炎病毒多表位抗原基因的克隆、表达及免疫原性研究

来源 :复旦大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wenliang729
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丙型肝炎病毒(HCV)为一单股正链RNA病毒,至少可分成12型和40多个亚型.HCV整个基因组只有一个ORF,编码一约3010~3033aa的蛋白前体,从N-端起依次为核心蛋白(C)、包膜蛋白(E)、非结构蛋白NS1-NS5.HCV具有高度的变异性,针对HCV的某个或某些片段制备的疫苗,对某一型HCV可能有效,而对其它型或亚型的HCV则可能无效.抗-HCV抗体多无明显中和HCV的能力,提示一个有效的HCV疫苗必须能诱发高水平的特异性细胞免疫应答.针对HCV的高度变异性及免疫特点,研究人员在HCV基因产物中优选了5个具有良好疫原性的高度保守B/T细胞表位,组合成一个多表位抗原基因PCX,这些表位分别来自核心蛋白(1~16aa,132~141aa),E1(126~135aa),NS3(139~147aa)及NS5(768~775aa),此外还加入了破伤风毒素的一个T细胞激活位点以增强T细胞免疫.整个基因的设计特别强调CTL效应对疫苗免疫的影响,为多表位疫苗激发育有效免疫应答奠定了良好的基础.
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