抑制性寡核苷酸(inhibitory ODN)是一种人工合成的Toll样受体拮抗剂,具有特定核苷酸顺序的单链DNA分子,多为硫代修饰的骨架结构,长度通常在15-30核苷酸,能抑制由内源性或外源性TLR配体引起的免疫细胞的激活,在治疗与Toll受体活化的相关疾病方面展示了广阔的应用前景。我们应用HSV-1和PR8-flu病毒建立了抑制性ODN的筛选平台,对自行设计的ODN的进行了筛选,将其中抑制活性最强的含CCT基序的ODN命名为IMO03,并对其功能特点和作用机理进行了初步的研究。实验结果表明,IMO03不仅能抑制由天然的和人工合成的TLR7/9的配体诱导的人外周血单个核细胞(PBMC)的免疫活化,也能抑制系统性红斑狼疮患者血清及其来源的DNA片段引起的人PBMC免疫激活作用,这种作用可能依赖于竞争性结合TLR受体。IMO03不仅可以抑制人类免疫细胞的激活,还能保护小鼠避免死于CpG诱导的脓毒血症的休克。我们的研究证明了不含“G”碱基的抑制性ODN(IMO03)对脓毒血症模型小鼠具有治疗作用,而且该抑制作用有TLR选择性——只是针对TLR7/9受体的活化,并不针对TLR3/4的活化。IMO03有望开发成治疗Toll样受体相关疾病的新型免疫调节性寡核苷酸类药物。