利用串联反应合成一些含氮小分子化合物

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含氮类化合物是一类重要的化合物。其广泛存在于天然产物和药物中,通常具有广泛的生物活性。据统计,2009年全美上市药物销售排名前200的药物中,有近80%的药物分子含有氮原子。串联反应是一种高效、绿色的合成策略,最大限度地避免了中间体的分离和提纯,用很少的合成步骤由简单易得的原料出发快速构建具有分子多样性和结构复杂性的目标产物,为我们提供了一条简单快速构建多官能团化、结构多样化的类天然小分子化合物库的优良途径。含有异喹啉和磺酰胺骨架的化合物通常具有广普的生物活性。发展一些高效、快速地构建含此类优势骨架的类天然小分子化合物的串联反应,从而组建相应的小分子化合物库,可以丰富小分子化合物库的结构多样性和分子复杂性,为生物学筛选提供更大的可能。基于此,本文主要内容分为以下几部分:1.发展了一种高效、新型、直接合成4-酯基异喹啉类化合物的方法,该方法以2-炔基苯甲醛肟和醛或醇为起始原料,通过银和铜的共催化作用,在碘化钾和过氧叔丁醇的存在下,得到了相应化合物,极大的丰富了酯类化合物的来源。2.实现了三氟甲磺酸银和醋酸铜共催化的2-炔基苯甲醛肟和环醚生成1-烷基异喹啉的转化,反应产率优良。3.发展了银催化的2-炔基苯甲亚胺和三氟甲基三甲基硅烷的反应,生成了一系列1-三氟甲基-1,2-二氢异喹啉。反应过程温和、产率优秀,我们同时还实现了2-炔基苯甲醛、胺和三氟甲基三甲基硅烷的三组分发应,该反应底物适用性非常广,产物易于衍生化。4.从2-炔基苯甲醛肟和亚磷酸酯出发,实现了1-磷酯异喹啉化合物的高效合成,反应过程简单顺利、产率优良,此反应提供了一种高效合成1-磷酯异喹啉类化合物的新方法。5.实现了铜催化的三乙氧基硅烷、二氧化硫和肼生成磺酰胺的三组份反应,该反应产率较高。不仅三乙氧基芳基硅烷可以参与反应,而且三乙氧基烷基硅烷同样适用。此外,二乙氧基二芳基硅烷的参与也可以实现此类反应,此反应提供了一种合成磺酰胺类化合物的新方法。
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