论文部分内容阅读
背景及目的系统性硬化症(systemic sclerosis,SSc)是一种以广泛血管功能障碍以及皮肤和内脏器官进行性纤维化为特征的全身性自身免疫病。超过90%的SSc患者伴有雷诺现象(Raynaud’ s phenomenon,RP)且常伴有缺血性病变(疼痛、指端溃疡等),严重者甚至需要截肢,因此SSc继发RP的患者需要接受积极而有效的治疗。传统的保守治疗、药物治疗和手术治疗方法很多时候无法起到很好疗效,因此需要寻找一种新的治疗方法。A型肉毒毒素(botulinum toxin A,BTX-A)不仅能抑制肌肉收缩,阻碍神经肌接头处乙酰胆碱能的释放,也被多项研究证明能够扩张血管、抑制疼痛相关神经元和防止血管内血栓形成。已有十余篇文献报道BTX-A可用于雷诺现象的治疗,其具有缓解疼痛、减轻雷诺现象症状、促进溃疡愈合及改善肢端血供的疗效。但目前尚缺乏大样本随机对照研究,且尚无直观、客观、便捷的疗效评估方法。本研究旨在:收集尽可能多的样本进行自身随机对照研究,并综合多种评估方法,进一步探究BTX-A在治疗SSc继发RP中的意义;探索皮肤镜在病情评价及疗效评估中的作用。方法募集2016年10月至2017年3月期间前来北京协和医院皮肤科门诊就诊,且确诊为系统性硬化症且自察有明确雷诺现象的患者。从中选取:>18岁且病程在半年以上、药物治疗无效或效果不明显、自愿接受本治疗并签署知情同意书者。排除对肉毒毒素过敏、近端血管有闭塞性疾病、注射部位感染、妊娠期或哺乳期、重症肌无力、出凝血障碍患者。共募集47例患者(作为基线人群),分为lcSSc和dcSSc两个亚组,收集基本信息,评估并记录雷诺评分、疼痛VAS评分、上肢功能评分(Quick-DASH)、改良Rodnan皮肤评分(mRSS)、指端基线皮温、冷水刺激后恢复皮温、溃疡评分、皮肤镜定性及半定量分期。对其中20例(称为干预人群)随机选取一只手进行A型肉毒毒素注射治疗(掌指关节水平神经血管丛处2点,每点10 U),治疗4周左右之后随访,评估内容与治疗前相同,并随时关注并记录不良反应。应用SPSS Statistics 17.0软件进行统计分析,将p(双侧)<0.05定义为具有统计学显著性。分析基线人群临床特征,比较两亚组各项评估方法结果的差异;按亚组分析干预人群治疗前后各项评价方法结果的差异;分析皮肤镜定性分期和半定量分期之间的相关性,及它们与皮肤温度、指端溃疡表现之间的相关性。结果1.基线人群中,dcSSc 组比 lcSSc 组的 Quick-DASH(p=0.000)、mRSS(p=0.000)评分显著更高,雷诺评分、疼痛VAS评分、指端基线皮温、冷水刺激后恢复皮温、指端溃疡及皮肤镜表现均无明显差异。2.接受注射治疗后,两组患者雷诺评分(p=0.000,0.042)、冷水刺激后恢复皮温(p=0.012,0.004)均有改善;dcSSc组指端基线皮温升高有统计学差异(p=0.002);lcSSc组上肢功能评分显著降低(p=0.028);lcSSc组皮肤镜定性分期有明显改善(p=0.031);两组患者皮肤镜半定量分期的六项参数总和均有显著降低(p=0.034,0.010)。所有患者均未见明显不良反应。3.皮肤镜定性分期分别与血管数目减少(r=0.834,p=0.000)、血管排列紊乱(r=0.436,p=0.002)、新生血管(r=0.332,p=0.021)这三项半定量分期参数及六项参数总和(r=0.447,p=0.001)具有显著相关性;皮肤镜定性分期与溃疡评分呈正相关(r=0.474,p=0.001)。结论1.基线人群中,dcSSc组的mRSS和Quick-DASH评分更高。2.注射BTX-A能够降低雷诺现象活动性、改善指端血供、改善手部功能、减轻手指疼痛感以及改善皮肤镜下甲襞毛细血管表现,对lcSSc亚型的疗效可能更佳。使用BTX-A治疗SSc继发RP具有有效性及安全性。3.皮肤镜能够反映BTX-A治疗前后甲襞毛细血管改变,对于SSc晚期甲襞毛细血管诊断敏感度更高。