桃核承气汤对重症急性胰腺炎大鼠炎性因子及胰腺病理变化的影响

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目的:探讨桃核承气汤对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠炎症因子及病理变化的影响,以及与奥曲肽联用的疗效,以期为桃核承气汤治疗SAP提供新的理论依据。方法:将90只SPF级SD雄性大鼠随机分为5组,A:空白对照组,B:SAP模型组,C:桃核承气汤治疗组,D:奥曲肽治疗组,E:桃核承气汤+奥曲肽治疗组。B、C、D、E组采用L-精氨酸溶液腹腔注射2次,间隔1h,建立SAP大鼠模型,A组予以生理盐水腹腔注射。每组再随机分为12h、24h、48h三个时间亚组。在模型建立后即刻、6h、12h、24h、30h、36h,C组予以桃核承气汤灌胃治疗,D组予以奥曲肽注射液背部皮下注射治疗,E组予以奥曲肽注射液背部皮下注射治疗并同时予以桃核承气汤灌胃治疗。各组于建模后12h、24h、48h时间点分别取6只大鼠,通过心脏采集血标本,检测AMY、ALT、BUN、Ca2+、Cr和SOD等生化指标;采用ELISA检测血清TNF-?、IL-6、IL-10水平,并取胰腺组织作常规石蜡切片、HE染色,观察病理变化。结果:炎性因子检测:相对于空白对照组,SAP模型组各时间点大鼠血清TNF-?、IL-6、IL-10水平均显著升高,时间、组间及时间-组间交互作用对炎症因子的影响有统计学意义(P<0.05);三个治疗组与SAP模型组间有统计学差异(P<0.05),且桃核承气汤、奥曲肽对减轻SAP大鼠炎症因子的主效应有统计学意义(P<0.05),但两药不存在交互作用(P>0.05)。生化检测:AMY、ALT、BUN、Cr、SOD和Ca2+在空白对照组中始终保持较低水平,而在SAP模型组与3个治疗组中各时间点均存在显著差异(P<0.05);桃核承气汤、奥曲肽对SAP组大鼠生化水平影响有统计学意义(P<0.05),且两药在大鼠血清AMY、BUN、Cr、SOD表达上存在交互作用(P<0.05)。病理学检查:除空白对照组,4个组别3个时间点大鼠均出现不同程度胰腺病变及出血坏死,且随时间逐渐加重,以SAP组48h显著;相对于桃核承气汤或奥曲肽单独治疗SAP组的病理组织损害程度,其联合用药组胰腺组织病变较轻;组织病理学评分结果表明桃核承气汤、奥曲肽、时间对胰腺组织病理学评分影响有统计学意义(P<0.05),而两药合用不存在交互作用(P>0.05)。结论:采用L-精氨酸可成功制备SAP大鼠模型;应用桃核承气汤治疗能有效减轻SAP大鼠胰腺炎性病理改变,减少致炎因子IL-6、TNF-α和增加抗炎因子IL-10的表达,缓解SAP全身急性炎症反应,改善胰腺微循环;此外,与奥曲肽合用可有效抑制大鼠SAP进展。
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